Συνολική επιβίωση με Palbociclib, αναστολείς αρωματάσης σε μεταστατικό π.Χ

Μεταξύ εκείνων που διαγνώστηκαν πρόσφατα με BC, περίπου το 6% των περιπτώσεων έχουν ήδη κάνει μεταστάσεις, με αποτέλεσμα το ποσοστό 5ετούς επιβίωσης να είναι 29,0%. Οι συνιστώμενες θεραπευτικές επιλογές περιλαμβάνουν τη χρήση αναστολέων 4/6 εξαρτώμενης από κυκλίνη κινάσης (CDK) σε συνδυασμό με ενδοκρινική θεραπεία (ET). Μεταξύ των αναστολέων CDK 4/6, το palbociclib σε συνδυασμό με έναν αναστολέα αρωματάσης (AI) έχει εγκριθεί για χρήση ως θεραπεία πρώτης γραμμής για τον θετικό ορμονικό υποδοχέα (HR+)/ορμονικό επιδερμικό αυξητικό παράγοντα 2 (HER2)-αρνητικό MBC. με fulvestrant σε ασθενείς με MBC που έχουν προχωρήσει σε ET. και σε άνδρες με HR+/HER2-MBC.

Προηγούμενες αναλύσεις συγκριτικής αποτελεσματικότητας των αναστολέων CDK 4/6 στο MBC έχουν περιοριστεί από μικρά μεγέθη δειγμάτων, σύντομες περιόδους παρακολούθησης, χρήση ET απλού τύπου (μόνο λετροζόλη) και έλλειψη ανδρών ατόμων με MBC. Για να αντιμετωπίσουν αυτές τις ανησυχίες, οι ερευνητές διεξήγαγαν μια πραγματική αναδρομική ανάλυση των ηλεκτρονικών αρχείων υγείας από τις 3 Φεβρουαρίου 2015 έως τις 31 Μαρτίου 2020, από τη βάση δεδομένων Flatiron Health Analysis Database, μια διαχρονική βάση δεδομένων με δεδομένα ασθενών από περισσότερες από 280 κλινικές καρκίνου στις Ηνωμένες Πολιτείες κράτη.

Το πρωταρχικό αποτέλεσμα του μελέτη ήταν η συνολική επιβίωση (OS), η οποία ορίστηκε ως ο αριθμός των μηνών από την έναρξη της θεραπείας με palbociclib συν ένα AI ή ένα AI μόνο μέχρι το θάνατο. Το δευτερεύον αποτέλεσμα ήταν η πραγματική επιβίωση χωρίς εξέλιξη της νόσου (rwPFS), που ήταν ο αριθμός των μηνών από την έναρξη της θεραπείας με palbociclib και AI ή μόνο με AI έως την ημερομηνία της πρώτης τεκμηριωμένης προοδευτικής νόσου ή θανάτου που οφείλεται σε πραγματικό κόσμο για οποιαδήποτε αιτία, όποιο και αν συνέβη πρώτο.

Υπήρχαν διαφορές μεταξύ των ομάδων θεραπείας ως προς την κατάσταση απόδοσης, πάλι Κατάσταση MBC, βαθμολογίες συννοσηρότητας και αριθμός μεταστατικών θέσεων. Για να αντισταθμίσουν τους παράγοντες σύγχυσης στη μελέτη παρατήρησης, οι ερευνητές χρησιμοποίησαν σταθεροποιημένη στάθμιση θεραπείας αντίστροφης πιθανότητας (sIPTW) και αντιστοίχιση βαθμολογίας τάσης ως ανάλυση ευαισθησίας για να αξιολογήσουν την ευρωστία του sIPTW. Ο συνδυασμός αυτών των μέτρων παράγει έναν ψευδοπληθυσμό στον οποίο οι συγχυτικοί παράγοντες κατανέμονται εξίσου μεταξύ της ομάδας ενδιαφέροντος και της ομάδας που δεν εκτίθεται.

Συνολικά 2.888 (2.859 γυναίκες και 29 άνδρες) ασθενείς με MBC συμπεριλήφθηκαν στη μελέτη, συμπεριλαμβανομένων 1.324 που λάμβαναν τον αναστολέα CDK 4/6 και AI και 1.564 που λάμβαναν μονοθεραπεία με ΑΙ. 10 άντρες έλαβαν συνδυαστική αγωγή και 19 μόνο σε ΑΙ. Η διάμεση ηλικία ήταν τα 70 έτη, με το 30% να έχει σπλαχνική νόσο (δηλαδή μεταστατική νόσο στους πνεύμονες και/ή στο ήπαρ). Η διάμεση διάρκεια της παρακολούθησης ήταν περίπου 2 έτη και για τις δύο ομάδες (23,9 μήνες στην ομάδα palbociclib-plus-AI και 24,5 μήνες στην ομάδα μόνο με AI).

Όσοι στην ομάδα palbociclib και AI είχαν 24% σημαντικά λιγότερες πιθανότητες να πεθάνουν σε σύγκριση με την ομάδα μονοθεραπείας με AI (μετά την προσαρμογή για sIPTW), με διάμεσο OS 49,1 μήνες στην ομάδα συνδυασμού έναντι 43,2 μηνών στην ομάδα AI (αναλογία κινδύνου [HR ] 0,76: 95% CI, 0,65-0,87, Π <.0001). Παρόμοιο πλεονέκτημα για συνδυαστική θεραπεία παρατηρήθηκε στο OS μετά από ταίριασμα βαθμολογίας τάσης με διάμεσο OS 57,8 μηνών στην ομάδα palbociclib-plus-AI έναντι 43,5 μηνών στην ομάδα AI (HR 0,72: 95% CI, 0,62-0,83, Π <.0001).

Υπήρξε επίσης σημαντική διαφορά στο rwPFS με το rwPFS 19,3 μηνών στην ομάδα συνδυασμού έναντι 13,9 στην ομάδα μονοθεραπείας με AI (μετά από προσαρμογή για sIPTW) (HR 0,70: 95% CI, 0,62-0,78, Π <.0001). Αυτή η διαφορά στο rwPFS παρέμεινε σημαντική μετά την αντιστοίχιση της βαθμολογίας τάσης για rwPFS στους 19,8 μήνες και 14,9 μήνες για τις ομάδες συνδυασμού έναντι των ομάδων μονοθεραπείας, αντίστοιχα (HR 0,72; 95% CI, 0,63-0,82). Οι αναλύσεις υποομάδας έδειξαν παρόμοιο όφελος μεταξύ διαφορετικών φυλετικών ομάδων και τύπων μεταστάσεων (μόνο σπλαχνική νόσο ή οστά).

Αυτή η μελέτη παρέχει στους φαρμακοποιούς πραγματικές αποδείξεις για το όφελος της συνθεραπείας palbociclib και AI στην παράταση του OS και του rwPFS τόσο σε γυναίκες όσο και σε άνδρες με MBC.

Το περιεχόμενο που περιέχεται σε αυτό το άρθρο είναι μόνο για ενημερωτικούς σκοπούς. Το περιεχόμενο δεν προορίζεται να υποκαταστήσει επαγγελματικές συμβουλές. Η εμπιστοσύνη σε οποιεσδήποτε πληροφορίες παρέχονται σε αυτό το άρθρο γίνεται αποκλειστικά με δική σας ευθύνη.

« Κάντε κλικ εδώ για να επιστρέψετε στην Ενημέρωση για τον Καρκίνο του Μαστού.