Πληροφορίες για την Ηωσινοφιλική Οισοφαγίτιδα για Φαρμακοποιούς

US Pharm. 2025, 50 (1): 43-47.

ΠΕΡΙΛΗΨΗ: Η ηωσινοφιλική οισοφαγίτιδα (EoE) είναι μια χρόνια φλεγμονώδης αλλεργική νόσος του οισοφάγου. Η EoE συνδέεται σαφώς με την τροφική αλλεργία και συνήθως περιγράφεται ως τροφική αλλεργία. Η διάγνωση περιλαμβάνει κλινικά συμπτώματα και ιστολογικές ενδείξεις. Τα συμπτώματα της EoE ποικίλλουν ανάλογα με την ηλικία του ασθενούς και το πιο κοινό σύμπτωμα είναι η δυσφαγία. Οι τρέχουσες στρατηγικές θεραπείας περιλαμβάνουν διατροφικές τροποποιήσεις, αναστολείς αντλίας πρωτονίων, τοπικά γλυκοκορτικοστεροειδή και βιολογικά. Για την επίτευξη ύφεσης, χρησιμοποιείται συνήθως μια διεπιστημονική προσέγγιση, συμπεριλαμβανομένου ενός γαστρεντερολόγο, αλλεργιολόγο και διατροφολόγο. Οι φαρμακοποιοί διαδραματίζουν επίσης βασικό ρόλο στη διεπιστημονική ομάδα παρέχοντας εκπαίδευση στους ασθενείς και σωστές οδηγίες χορήγησης φαρμάκων.

Η ηωσινοφιλική οισοφαγίτιδα (EoE) είναι μια χρόνια φλεγμονώδης αλλεργική νόσος του οισοφάγου. ¹ Συνηθέστερα διαγιγνώσκεται σε ενήλικες λευκούς άνδρες, με μέγιστο επιπολασμό γύρω στην ηλικία 35 έως 45 ετών. Ωστόσο, μπορεί να εμφανιστεί σε ασθενείς όλων των ηλικιών και φυλών. ²³ Η επίπτωση της EoE εκτιμάται ότι είναι περίπου 10 περιπτώσεις ανά 100.000 άτομα ετησίως. ⁴ Η EoE έχει υψηλό ποσοστό εμφάνισης με άλλες ατοπικές καταστάσεις, όπως η αλλεργική ρινίτιδα, το βρογχικό άσθμα και το έκζεμα. ² Συνδέεται σαφώς με την τροφική αλλεργία και συνήθως περιγράφεται ως τροφική αλλεργία. ⁴

ΔΙΑΓΝΩΣΗ

Το EoE διαγιγνώσκεται με βάση κλινικά συμπτώματα δυσλειτουργίας του οισοφάγου και ιστολογικά κριτήρια. ³ Τα συμπτώματα της EoE ποικίλλουν ανάλογα με την ηλικία του ασθενούς. Το πιο κοινό σύμπτωμα της EoE είναι η δυσφαγία. Σε σύγκριση με τους ηλικιωμένους ασθενείς, οι νεότεροι ασθενείς μπορεί να παρουσιάσουν περισσότερες δυσκολίες σίτισης ή έμετο. Άλλα συμπτώματα περιλαμβάνουν καούρα, κοιλιακό άλγος και αδυναμία ανάπτυξης. ¹ Πιθανοί παράγοντες κινδύνου για EoE περιλαμβάνουν τροφικές αλλεργίες, γύρη, εκθέσεις πρώιμης ζωής, λοιμώξεις, αλλοιώσεις στη μικροχλωρίδα του εντέρου, ανοσοθεραπεία, θεραπεία με αναστολέα αντλίας πρωτονίων (PPI), χαμηλά ή οριακά επίπεδα βιταμίνης D, κοιλιοκάκη, διαταραχές του συνδετικού ιστού, αυτοάνοσα καταστάσεις, σύνδρομο Loeys-Dietz και γενετικοί παράγοντες. ³ Το διαγνωστικό ιστολογικό κριτήριο είναι 15 ηωσινόφιλα ανά πεδίο υψηλής ισχύος σε βιοψία οισοφάγου. Για τη σωστή διάγνωση της EoE, θα πρέπει να αποκλειστούν διαταραχές που δεν είναι EoE, όπως η γαστροοισοφαγική παλινδρόμηση και η αχαλασία. ^1.3 Η κατάλληλη διάγνωση της EoE είναι κρίσιμη γιατί εάν αυτή η ασθένεια αφεθεί χωρίς θεραπεία, η φλεγμονή μπορεί να εξελιχθεί σε ίνωση με το σχηματισμό στενώσεων, οδηγώντας σε επιπλοκές όπως η πρόσκρουση της τροφής. ²

ΘΕΡΑΠΕΙΑ

Μόλις γίνει η διάγνωση της EoE, οι στόχοι της θεραπείας περιλαμβάνουν την ιστολογική ύφεση (που ορίζεται ως <15 ηωσινόφιλα ανά πεδίο υψηλής ισχύος σε μια οισοφαγική βιοψία) και την ανακούφιση από τα συμπτώματα της οισοφαγικής δυσλειτουργίας. ¹ Η EoE είναι μια μοναδική κατάσταση που πιθανότατα θα απαιτήσει μια πολυεπιστημονική θεραπευτική προσέγγιση που περιλαμβάνει διατροφολόγο, γαστρεντερολόγο και αλλεργιολόγο. ⁴

Το 2020, η Αμερικανική Γαστρεντερολογική Εταιρεία (AGA) και η Κοινή Ομάδα Εργασίας για τις Παραμέτρους Πρακτικής Αλλεργίας-Ανοσολογίας (JTF) δημοσίευσαν κλινικές οδηγίες για τη διαχείριση της EoE. Οι κατευθυντήριες γραμμές σχολιάζουν τις περιορισμένες επιλογές θεραπείας για την EoE καθώς και τα φάρμακα που μπορεί να είναι κατάλληλα στο πλαίσιο μιας κλινικής δοκιμής. Οι τρέχουσες θεραπευτικές επιλογές εμπίπτουν στις ακόλουθες κατηγορίες: διατροφικές τροποποιήσεις, φάρμακα και διαδικασίες. Οι κατευθυντήριες γραμμές αναγνωρίζουν ξεκάθαρα την έλλειψη διεξοδικών μελετών που συγκρίνουν τις θεραπείες και την έλλειψη μελετών συνδυασμού. Τα κενά γνώσης από τα περιορισμένα δεδομένα κλινικών δοκιμών εξηγούν την απουσία αλγοριθμικής προσέγγισης στη θεραπεία. ⁵

Διατροφικές Τροποποιήσεις

Το EoE έχει αντιμετωπιστεί με διατροφικές τροποποιήσεις που βασίζονται στη θεωρία ότι η ασθένεια οφείλεται στην αλλεργία. ¹ Οι τρεις κύριοι τύποι διατροφής που χρησιμοποιούνται είναι η στοιχειώδης, η εμπειρική εξάλειψη και η καθοδηγούμενη από τον έλεγχο αλλεργίας δίαιτες εξάλειψης τροφίμων. ΠΙΝΑΚΑΣ 1 συνοψίζει τις διατροφικές συστάσεις της AGA/JTF για την EoE. ⁵

Οι κατευθυντήριες οδηγίες σχολιάζουν ότι οι ασθενείς που δεν είναι πρόθυμοι να αντιμετωπίσουν τις προκλήσεις που σχετίζονται με την προσκόλληση και την παρατεταμένη διαδικασία επανεισαγωγής της δίαιτας μπορεί εύλογα να αποφασίσουν ενάντια σε αυτές τις θεραπευτικές επιλογές. Επίσης, οι δοκιμές που βασίζονται στην αλλεργία έχουν περιορισμένη ακρίβεια, γεγονός που μπορεί να αποτρέψει ορισμένους ασθενείς από αυτή τη μέθοδο. ⁵

Στοιχειώδης δίαιτα: Μια στοιχειώδης δίαιτα συνίσταται στην κατανάλωση μιας στοιχειακής φόρμουλας βασισμένης σε αμινοξέα, χωρίς αλλεργίες και στην αποφυγή όλων των παραδοσιακών επιτραπέζιων φαγητών. ⁶ Σχετικά δεδομένα για την αποτελεσματικότητα αυτής της δίαιτας, αν και περιορισμένα, υποδεικνύουν ότι μεγάλο ποσοστό ασθενών (>90%) επιτυγχάνει ύφεση. ^5.6 Αν και η στοιχειώδης δίαιτα είναι αποτελεσματική, είναι δύσκολη στην πράξη και έχει χαμηλά ποσοστά συμμόρφωσης. Μερικοί πιθανοί φραγμοί της δίαιτας περιλαμβάνουν τη δυσάρεστη φόρμουλα. πιθανή ανάγκη για ρινογαστρικούς ή γαστροστομικούς σωλήνες. κόστος; και αρνητικό αντίκτυπο στις κοινωνικές δραστηριότητες, την ψυχολογική ευεξία και την ποιότητα ζωής που σχετίζεται με την υγεία. Επιπλέον, η επανεισαγωγή τροφών μετά από στοιχειώδη δίαιτα είναι επίπονη και προκλητική. ⁶

Εμπειρική δίαιτα αποβολής: Αυτή η δίαιτα χρησιμοποιείται πιο συχνά στην κλινική πρακτική από τη στοιχειώδη δίαιτα, επειδή αφαιρεί μόνο έναν μικρό αριθμό συγκεκριμένων τροφών, γεγονός που μπορεί να διευκολύνει την προσκόλληση του ασθενούς. Σύμφωνα με τις οδηγίες AGA/JTF EoE, η δίαιτα αποβολής έξι τροφών έχει δείξει αποτελεσματικό ποσοστό ανταπόκρισης σε περίπου 70% των ασθενών. ⁵ Σε αυτή τη δίαιτα, ο ασθενής απέχει από την κατανάλωση των πιο κοινών τροφών που προκαλούν αλλεργίες (γάλα, αυγά, σιτάρι, σόγια, φιστίκια/ξηρούς καρπούς και ψάρια/οστρακοειδή). Μετά την επιτυχή εξάλειψη αυτών των στοιχείων από τη δίαιτα για περίπου 6 έως 8 εβδομάδες, ο ασθενής υποβάλλεται σε ενδοσκόπηση, ακολουθούμενη από επανεισαγωγή μιας τροφής με ενδοσκόπηση παρακολούθησης μετά από κάθε επανεισαγωγή για να προσδιοριστεί ποιες τροφές προκαλούν την αντίδραση. ⁵

Η δίαιτα εξάλειψης των έξι τροφών έχει μια σειρά από εμπόδια στην τήρησή της, συμπεριλαμβανομένης της πολυπλοκότητάς της, της δυσκολίας πλοήγησης σε κοινωνικές καταστάσεις, του άγχους που σχετίζεται με τη δίαιτα, του κόστους των τροφών χωρίς αλλεργιογόνα και της ανάγκης για πολλαπλές ενδοσκοπήσεις. ^5.6 Ως εκ τούτου, έχουν μελετηθεί και άλλες διατροφικές προσεγγίσεις, συμπεριλαμβανομένων των δίαιτων αποβολής τεσσάρων και δύο τροφών. Η δίαιτα εξάλειψης τεσσάρων τροφών αφαιρεί το γάλα, τα αυγά, το σιτάρι και τη σόγια, και η δίαιτα αποβολής δύο τροφών εξαλείφει το γάλα και το σιτάρι. ⁶ Στην EoE, το γάλα και τα γαλακτοκομικά προϊόντα είναι το πιο κοινό έναυσμα σε ασθενείς όλων των ηλικιών. Υπάρχουν περιορισμένα δεδομένα ότι μια δίαιτα χωρίς γάλα προκαλεί ύφεση σε περίπου 50% των ασθενών. ⁶ Μερικοί ασθενείς μπορεί να επιλέξουν να δοκιμάσουν μια πιο απλή δίαιτα αποβολής για βελτιωμένη συμμόρφωση. Μια άλλη επιλογή είναι μια προσέγγιση αντίστροφου περιορισμού, γνωστή και ως δίαιτα αποβολής δύο-τεσσάρων-έξι. Σε αυτή την προσέγγιση, ο ασθενής αρχικά αφαιρεί τα τρόφιμα που σχετίζονται περισσότερο με μια αλλεργία. στη συνέχεια, εάν τα συμπτώματα ή οι μη φυσιολογικές βιοψίες επιμένουν, αφαιρούνται οι επόμενες πιο συνηθισμένες τροφές. (Ουσιαστικά, ο ασθενής ξεκινά με τη δίαιτα αποβολής δύο τροφών προτού μεταβεί στη δίαιτα αποβολής τεσσάρων και έξι τροφών, εάν χρειάζεται.) Αυτή η εντατική προσέγγιση βοηθά στη συντόμευση της διαγνωστικής διαδικασίας και αποφεύγει τους περιττούς περιορισμούς. ⁶

Δίαιτα εξάλειψης με βάση τις αλλεργικές δοκιμές: Η δίαιτα εξάλειψης που βασίζεται σε δοκιμές αλλεργίας χρησιμοποιεί αποτελέσματα ειδικά για τον ασθενή από τεστ αλλεργίας για να στοχεύσει ακριβείς παράγοντες που προκαλούν τροφή. Αν και μια πολλά υποσχόμενη ιδέα για τον περιορισμό των περιττών περιορισμών στα τρόφιμα και την ελαχιστοποίηση της ανάγκης για πολλαπλές ενδοσκοπήσεις, αυτή η διατροφική προσέγγιση δεν κατάφερε να επιδείξει αποτελέσματα υψηλής ακρίβειας. ^5.6 Σε κλινικές δοκιμές, περίπου το 50% των ασθενών πέτυχε ιστολογική ύφεση. Συνολικά, η ποιότητα των αποδεικτικών στοιχείων σχετικά με αυτή τη δίαιτα είναι πολύ χαμηλή, αλλά εξακολουθεί να μπορεί να χρησιμοποιηθεί χωρίς θεραπεία. ⁵

ΦΑΡΜΑΚΑ

PPIs

Η θεραπεία με PPI είναι ο ακρογωνιαίος λίθος της θεραπείας EoE, καθώς ιστορικά χρησιμοποιήθηκε μια δοκιμή PPI για τη διάγνωση της EoE. Σύμφωνα με τις οδηγίες AGA/JTF EoE, η χρήση PPI συνιστάται χωρίς θεραπεία. Ο ρυθμός ύφεσης με τη χρήση PPI είναι μεταβλητός. Οι οδηγίες δεν συνιστούν συγκεκριμένο παράγοντα ή δοσολογικό σχήμα. ⁵ Οι PPI ταξινομούνται ως πρώτης γενιάς (ομεπραζόλη, λανσοπραζόλη και παντοπραζόλη) ή δεύτερης γενιάς (εσομεπραζόλη, ραμπεπραζόλη και δεξλανσοπραζόλη). Οι PPI δεύτερης γενιάς είναι πιο αποτελεσματικοί, πιο γρήγοροι για την επίτευξη καταστολής του οξέος και λιγότερο εξαρτημένοι από τον ενζυματικό μεταβολισμό του CYP450 από τους παράγοντες πρώτης γενιάς. ⁷ Είναι σημαντικό να σημειωθεί ο μηχανισμός δράσης της θεραπείας με PPI σε ασθενείς με EoE. Δεδομένου ότι άλλοι κατασταλτικοί παράγοντες οξέος, όπως οι αποκλειστές ισταμίνης, δεν προκαλούν απόκριση στην EoE, ο μηχανισμός για τη χρήση PPI στην EoE θεωρείται ότι είναι ανεξάρτητος από την καταστολή οξέος. ¹ Στην EoE, οι άλλες ιδιότητες των PPIs είναι πιθανό να εμπλέκονται, συμπεριλαμβανομένης της προστασίας του βλεννογόνου και των αντιφλεγμονωδών ιδιοτήτων. ⁸

Οι στρατηγικές δοσολογίας PPI ποικίλλουν. Οι PPIs μπορούν να χρησιμοποιηθούν σε υψηλές δόσεις δύο φορές την ημέρα ως δόση επαγωγής για 8 έως 12 εβδομάδες. ^1.7 Στη συνέχεια, η δοσολογία PPI προσαρμόζεται με βάση την ιστολογική απόκριση που λαμβάνεται μέσω ενδοσκόπησης. ⁹ Πολλαπλές μελέτες έχουν δείξει την αποτελεσματικότητα της μείωσης της δόσης του PPI για τη διατήρηση της μακροχρόνιας ύφεσης της EoE σε ασθενείς που ανταποκρίθηκαν στη θεραπεία PPI. ^7.9 Μια άλλη στρατηγική θεραπείας περιλαμβάνει την έναρξη με χαμηλότερη δόση και την αύξηση της δόσης εάν τα συμπτώματα δεν βελτιωθούν. ⁹ Γενικά, η θεραπεία με PPI είναι δυνητικά αποτελεσματική για πολλούς ασθενείς και τα φάρμακα είναι φθηνά, είναι εύκολα προσβάσιμα και έχουν λίγους σχετικούς κινδύνους. Στην πράξη, ο παράγοντας, η δοσολογία και η διάρκεια της θεραπείας θα εξαρτώνται σε μεγάλο βαθμό από μεμονωμένους παράγοντες και την εμπειρία του κλινικού γιατρού.

Γλυκοκορτικοστεροειδή

Σε ασθενείς με EoE, οι κατευθυντήριες γραμμές AGA/JTF συνιστούν τοπικά γλυκοκορτικοστεροειδή έναντι μη θεραπείας και τοπική θεραπεία έναντι από του στόματος γλυκοκορτικοστεροειδών. Τα τοπικά προϊόντα και τα από του στόματος προϊόντα παρουσιάζουν παρόμοια αποτελεσματικότητα, αλλά οι παρενέργειες της από του στόματος θεραπείας είναι πιο σημαντικές. ⁵ Επομένως, προτιμώνται τοπικά προϊόντα. Οι συνήθεις τοπικοί παράγοντες περιλαμβάνουν τη βουδεσονίδη και τη φλουτικαζόνη, οι οποίες παραδοσιακά χρησιμοποιούνται εκτός ετικέτας ως σύνθετος πολτός ή με τη χρήση συσκευής εισπνοής που χρησιμοποιείται συνήθως για το άσθμα. Όταν η συσκευή εισπνοής χρησιμοποιείται τοπικά για EoE, το φάρμακο ψεκάζεται στο στόμα και καταπίνεται έτσι ώστε να καλύπτει τον οισοφάγο. Ο ασθενής πρέπει να απέχει από το φαγητό ή το ποτό για 30 λεπτά μετά τη λήψη του φαρμάκου. ¹⁰ Σε ασθενείς που επιτυγχάνουν ύφεση μετά από τοπική χρήση ενός γλυκοκορτικοστεροειδούς, οι κατευθυντήριες γραμμές AGA/JTF EoE συνιστούν τη συνέχιση της τοπικής θεραπείας έναντι της διακοπής. Ωστόσο, οι ασθενείς που θέλουν να αποφύγουν τη μακροχρόνια τοπική χρήση στεροειδών και τις ανεπιθύμητες ενέργειες θα μπορούσαν εύλογα να επιλέξουν τη διακοπή της θεραπείας μετά την αρχική ύφεση, υπό την προϋπόθεση ότι διατηρείται η κλινική παρακολούθηση. ⁵

Πρόσφατα, ένα νέο σκεύασμα βουδεσονίδης (εμπορική ονομασία: Eohilia) εισήλθε στην αγορά ως η πρώτη και μοναδική από του στόματος θεραπεία εγκεκριμένη από τον FDA για την EoE. ¹¹ Το Eohilia είναι εγκεκριμένο από τον FDA για 12 εβδομάδες θεραπείας σε ενήλικες και παιδιατρικούς ασθενείς ηλικίας 11 ετών με EoE. Αυτό το προϊόν διατίθεται σε συσκευασία μοναδιαίας δόσης 2 mg/10 mL που περιέχει παχύρρευστο εναιώρημα με γεύση κεράσι. Η συνιστώμενη δόση είναι 2 mg δύο φορές την ημέρα για 12 εβδομάδες. Οι ασθενείς θα πρέπει να προετοιμάσουν τη δόση των 2 mg ως εξής:

1. Ανακινήστε το πακέτο για 10 δευτερόλεπτα.
2. Χρησιμοποιώντας ψαλίδι, κόψτε κατά μήκος της διακεκομμένης γραμμής ευθεία στο επάνω μέρος του πακέτου.
3. Πιέστε το πακέτο από κάτω προς τα πάνω απευθείας στο στόμα.
4. Επαναλάβετε 2 ή 3 φορές μέχρι να αδειάσει το πακέτο.
5. Καταπιείτε το εναιώρημα.

Είναι σημαντικό ότι το Eohilia δεν πρέπει να λαμβάνεται με τροφή ή ποτό και ο ασθενής δεν πρέπει να τρώει ή να πιει για 30 λεπτά μετά τη χορήγηση. Αφού περάσουν τα 30 λεπτά, ο ασθενής πρέπει να ξεπλύνει το στόμα με νερό και να φτύσει το περιεχόμενο. ¹¹ Σε κλινικές δοκιμές, οι πιο συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες περιελάμβαναν λοιμώξεις της αναπνευστικής οδού, καντιντίαση του γαστρεντερικού βλεννογόνου, κεφαλαλγία, γαστρεντερίτιδα, ερεθισμό του λαιμού, καταστολή των επινεφριδίων και διαβρωτική οισοφαγίτιδα. Άλλες προειδοποιήσεις και προφυλάξεις περιλαμβάνουν υπερκορτισισμό, καταστολή του άξονα των επινεφριδίων, ανοσοκαταστολή, αυξημένο κίνδυνο μόλυνσης, διαβρωτική οισοφαγίτιδα, επιδράσεις στην ανάπτυξη, σάρκωμα Kaposi και άλλες επιδράσεις κορτικοστεροειδών (π.χ. υπέρταση, διαβήτης). Η χρήση πρέπει να αποφεύγεται σε ασθενείς με μυκητιασικές λοιμώξεις, Στρογγυλοειδής προσβολή, εγκεφαλική ελονοσία και οφθαλμικό απλό έρπητα. Οι ασθενείς που μεταφέρονται από άλλα συστηματικά κορτικοστεροειδή θα πρέπει να παρακολουθούνται για συμπτώματα στέρησης στεροειδών. Οι φαρμακευτικές αλληλεπιδράσεις περιλαμβάνουν αναστολείς του CYP3A4 όπως κετοκοναζόλη, ιτρακοναζόλη, ριτοναβίρη, ερυθρομυκίνη, κυκλοσπορίνη και χυμός γκρέιπφρουτ. Συνιστάται η αποφυγή της χρήσης αναστολέων του CYP3A4 κατά τη λήψη του Eohilia. ¹¹

Πριν από την έγκριση του FDA, πραγματοποιήθηκαν δύο κλινικές δοκιμές, και οι δύο είχαν μικρά μεγέθη δείγματος (318 άτομα και 92 άτομα, αντίστοιχα). ¹¹ Και στις δύο μελέτες, τα κύρια καταληκτικά σημεία ήταν η ιστολογική ύφεση (που ορίζεται ως αριθμός ηωσινοφίλων 6 ανά πεδίο υψηλής ισχύος) και μια απόλυτη αλλαγή από την αρχική τιμή στη βαθμολογία του ερωτηματολογίου συμπτωμάτων δυσφαγίας (DSQ) που αναφέρθηκε από το υποκείμενο μετά από 12 εβδομάδες θεραπείας. Μετά την ολοκλήρωση της μελέτης, το Eohilia έδειξε κλινικά σημαντικά ποσοστά ανταπόκρισης και στα δύο κύρια τελικά σημεία. Στη Μελέτη 1, το 53,1% των ατόμων πέτυχε ιστολογική ύφεση με Eohilia σε σύγκριση με το 1% της ομάδας εικονικού φαρμάκου. Η μελέτη 2 έδειξε ότι το 38% των ατόμων πέτυχε ύφεση έναντι 2,4% της ομάδας εικονικού φαρμάκου. Σε μια άλλη μελέτη, συνολικά 48 ασθενείς που είχαν λάβει Eohilia για 12 εβδομάδες τυχαιοποιήθηκαν για να λάβουν είτε Eohilia είτε εικονικό φάρμακο για επιπλέον 36 εβδομάδες. Σε αυτή τη μελέτη, το Eohilia δεν έδειξε στατιστικά σημαντική διαφορά σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο. ¹¹

Συνολικά, οι πάροχοι έχουν πλέον πολλαπλές επιλογές γλυκοκορτικοστεροειδών για τη θεραπεία της EoE. Ανεξάρτητα από το ποιο σκεύασμα επιλέγεται, θα χρειαστεί ειδική συμβουλευτική για να διασφαλιστεί ότι ο ασθενής λαμβάνει σωστά το φάρμακο. Οι φαρμακοποιοί είναι στη βέλτιστη θέση να εκπαιδεύσουν τους ασθενείς σχετικά με το πώς να λαμβάνουν σωστά τα φάρμακά τους για τη θεραπεία της EoE τους.

Βιολογικά

Τα βιολογικά είναι ένας αναδυόμενος τομέας στοχευμένης φαρμακοθεραπείας. Οι οδηγίες AGA/JTF EoE συνιστούν τη χρήση αυτών των παραγόντων στο πλαίσιο κλινικών δοκιμών. ⁵ Πολλά βιολογικά φάρμακα έχουν ερευνηθεί ή βρίσκονται υπό έρευνα επί του παρόντος για την EoE, όπως το benralizumab, το cendakimab, το lirentelimab, το reslizumab, το mepolizumab, το omalizumab, το dectrekumab και το tezepelumab. ^12,13 Επί του παρόντος, το μόνο βιολογικό που έχει εγκριθεί από την FDA για την EoE είναι το Dupixent (dupilumab), ένας ανταγωνιστής των υποδοχέων ιντερλευκίνης-4 άλφα, ο οποίος είναι εγκεκριμένος για παιδιατρικούς και ενήλικες ασθενείς ηλικίας 1 έτους που ζυγίζουν 5 κιλά. Αυτό το προϊόν είναι μια υποδόρια ένεση που διατίθεται ως προγεμισμένη συσκευή τύπου πένας για ασθενείς ηλικίας 2 ετών ή ως προγεμισμένη σύριγγα με προστατευτικό κάλυμμα βελόνας για ασθενείς ηλικίας 6 μηνών. Το Dupixent διατηρείται στο ψυγείο μέχρι τη χρήση. Ωστόσο, αν χρειαστεί, μπορεί να μείνει σε θερμοκρασία δωματίου έως και 14 ημέρες. Η δόση του Dupixent εξαρτάται από το σωματικό βάρος του ασθενούς. Ο ασθενής μπορεί να χορηγήσει το φάρμακο στο σπίτι μετά από κατάλληλη εκπαίδευση. Εδώ μπαίνουν οι φαρμακοποιοί, διασφαλίζοντας ότι ο ασθενής εκπαιδεύεται σωστά από άλλο πάροχο ή παρέχουν οι ίδιοι την εκπαίδευση. Βλέπω ΠΙΝΑΚΑΣ 2 για οδηγίες σχετικά με τη χορήγηση του Dupixent. ¹⁴

Σε κλινικές δοκιμές EoE, οι πιο συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες για το Dupixent ήταν αντιδράσεις στο σημείο της ένεσης, λοιμώξεις του ανώτερου αναπνευστικού συστήματος, αρθραλγία και λοιμώξεις από ιούς του έρπητα. Οι προειδοποιήσεις και οι προφυλάξεις περιλαμβάνουν υπερευαισθησία, επιπεφυκίτιδα, κερατίτιδα, ηωσινοφιλικές καταστάσεις, αρθραλγία και παρασιτικές λοιμώξεις. Οι ασθενείς δεν πρέπει να εμβολιάζονται με ζωντανά εμβόλια ενώ λαμβάνουν Dupixent. ¹⁴

Μια δοκιμή του Dupixent που περιελάμβανε δύο περιόδους θεραπείας 24 εβδομάδων διεξήχθη σε ασθενείς με EoE ηλικίας 12 ετών. Τα κριτήρια συμπερίληψης περιελάμβαναν βάρος >40 kg, 15 ηωσινόφιλα ανά πεδίο υψηλής ισχύος μετά από θεραπεία με PPI και συμπτώματα δυσφαγίας. Τα κύρια καταληκτικά σημεία αποτελεσματικότητας ήταν η αναλογία των ατόμων που πέτυχαν ιστολογική ύφεση (που ορίζεται ως ο μέγιστος αριθμός ενδοεπιθηλιακών ηωσινοφίλων του οισοφάγου 6 ηωσινόφιλων ανά πεδίο υψηλής ισχύος) την εβδομάδα 24 και η απόλυτη αλλαγή στα αναφερόμενα από το υποκείμενο συμπτώματα δυσφαγίας, όπως μετρήθηκε με το DSQ. Στο τέλος της δοκιμής, υπήρχε σημαντική διαφορά και στα δύο κύρια τελικά σημεία. Το ποσοστό των ατόμων που πέτυχαν ιστολογική ύφεση με το Dupixent ήταν περίπου 58,8% έως 59,5% έναντι 5,1% έως 6,3% με εικονικό φάρμακο. Η αλλαγή στη βαθμολογία DSQ ήταν περίπου 21 έως 24 βαθμούς στην ομάδα Dupixent έναντι 9 έως 14 βαθμούς στην ομάδα εικονικού φαρμάκου. Επιπλέον, σε μια μελέτη σε παιδιατρικούς ασθενείς ηλικίας 1 έως 11 ετών με βάρος 15 kg, το ποσοστό των ασθενών που πέτυχαν ιστολογική ύφεση ήταν 65,6% στην ομάδα Dupixent έναντι 3,4% στην ομάδα του εικονικού φαρμάκου. ¹⁴

Αν και το Dupixent είναι μια πρόσθετη επιλογή θεραπείας της FDA για την EoE, το κόστος της αποτελεί σημαντικό περιορισμό στην κλινική πρακτική. Οι ασφαλιστικές εταιρείες ενδέχεται να απαιτούν προηγούμενη εξουσιοδότηση ή/και σταδιακή προσέγγιση πριν από τη θεραπεία με Dupixent. Οι ασθενείς μπορεί επίσης να χρειαστεί να λάβουν το φάρμακο από ένα εξειδικευμένο φαρμακείο αντί από το κοινοτικό τους φαρμακείο. Αυτοί οι παράγοντες πρέπει να σταθμίζονται από τον συνταγογράφο πριν από την έναρξη της θεραπείας με Dupixent για EoE.

ΔΙΑΔΙΚΑΣΙΕΣ

Διαστολή

Μια τελική επιλογή θεραπείας για την EoE είναι η διαστολή του οισοφάγου. Αυτό συνιστάται για ασθενείς με στένωση οισοφάγου (δηλαδή στένωση του οισοφάγου). Στην EoE, υπάρχει 87% βελτίωση των συμπτωμάτων μετά από διαστολή. Ωστόσο, η διαστολή δεν βελτιώνει την ιστολογία. ⁵

ΣΥΝΑΨΗ

Η EoE είναι μια χρόνια φλεγμονώδης αλλεργική νόσος που συνήθως αντιμετωπίζεται χρησιμοποιώντας μια διεπιστημονική προσέγγιση. Οι θεραπευτικές επιλογές περιλαμβάνουν διατροφικές τροποποιήσεις, PPI, γλυκοκορτικοστεροειδή, βιολογικά φάρμακα και διαστολή του οισοφάγου. Οι φαρμακοποιοί μπορούν να διαδραματίσουν σημαντικό ρόλο στη συμβουλευτική των ασθενών, καθώς πολλά από αυτά τα φάρμακα χρησιμοποιούν μια μη παραδοσιακή σύνθεση δοσολογίας. Οι φαρμακοποιοί μπορούν επίσης να βοηθήσουν τους ασθενείς να πλοηγηθούν στο σύστημα υγειονομικής περίθαλψης βοηθώντας με προηγούμενες εξουσιοδοτήσεις ή συνιστώντας στον ασθενή να λάβει παραπομπές σε διάφορους ειδικούς, όπως διατροφολόγους, γαστρεντερολόγους και αλλεργιολόγους.

ΑΝΑΦΟΡΕΣ

1. Uchida AM, Burk CM, Rothenberg ΜΕ, et αϊ. Πρόσφατες εξελίξεις στη θεραπεία της ηωσινοφιλικής οισοφαγίτιδας. J Allergy Clin Immunol Pract. 2023, 11(9):2654-2663.
2. Goyal R, Kamboj AK, Snyder DL. Ηωσινοφιλική οισοφαγίτιδα: κλινικά μαργαριτάρια για παρόχους πρωτοβάθμιας περίθαλψης και γαστρεντερολόγους. Mayo Clin Proc. 2024;99(4):640-648.
3. Loi R, Ceulemans M, Wauters L, Vanuytsel T. An update on eosinophilic esophagitis. Acta Gastroenterol Belg . 2023;86(4):533-542.
4. Horwitz A, Yunus S. Eosinophilic esophagitis: a review for the first care practitioner. Med Clin North Am. 2024;108(4):733-745.
5. Hirano I, Chan ES, Rank MA, et al. AGA Institute and the Joint Task Force on Allergy-Immunology Practice Parameters κλινικές οδηγίες για τη διαχείριση της ηωσινοφιλικής οισοφαγίτιδας. Γαστρεντερολογία . 2020; 158(6):1776-1786.
6. Lucendo A, Groetch M, Gonsalves N. Dietary management of eosinophilic esophagitis. Immunol Allergy Clin North Am . 2024;44(2):223-244.
7. Rodríguez-Alcolado L, Navarro P, Arias-González L, et al. Αναστολείς αντλίας πρωτονίων στην ηωσινοφιλική οισοφαγίτιδα: μια ανασκόπηση που επικεντρώνεται στο ρόλο της φαρμακογενετικής. Φαρμακευτική . 2024;16(4):487.
8. Surdea-Blaga T, Popovici E, Fadgyas Stăncullete M, et al. Ηωσινοφιλική οισοφαγίτιδα: διάγνωση και τρέχουσα αντιμετώπιση. J Gastrointestin Liver Dis. 2020; 29 (1): 85-97.
9. Thakkar KP, Fowler M, Keene S, et al. Μακροπρόθεσμη αποτελεσματικότητα των αναστολέων αντλίας πρωτονίων ως μέθοδος θεραπείας για την ηωσινοφιλική οισοφαγίτιδα. You Live Dis. 2022;54(9):1179-1185.
10. Εθνική Εβραϊκή Υγεία. Θεραπεία της EoE με κατάποση Flovent® (φλουτικαζόνη). www.nationaljewish.org/conditions/eosinophilic-esophagitis/eosinophilic-esophagitis-treatment/treatment-of-eoe-with-swallowed-flovent-fluticasone. Accessed November 1, 2024.
11. Πληροφορίες προϊόντος Eohilia (βουδεσονίδη). Lexington, MA: Takeda Pharmaceuticals America Inc; Φεβρουάριος 2024.
12. Dellon ES, Spergel JM. Βιολογικά σε ηωσινόφιλα γαστρεντερικά νοσήματα. Ann Allergy Asthma Immunol. 2023; 130 (1): 21-27.
13. Ridolo Ε, Barone A, Ottoni Μ, et al. Τα νέα θεραπευτικά όρια στη θεραπεία της ηωσινοφιλικής οισοφαγίτιδας: βιολογικά φάρμακα. Int J Mol Sci. 2024;25(3):1702.
14. Πληροφορίες προϊόντος Dupixent (dupilumab). Bridgewater, NJ: sanofi-aventis U.S. LLC, Inc και Tarrytown, NY: Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Σεπτέμβριος 2024.

Το περιεχόμενο που περιέχεται σε αυτό το άρθρο είναι μόνο για ενημερωτικούς σκοπούς. Το περιεχόμενο δεν προορίζεται να υποκαταστήσει επαγγελματικές συμβουλές. Η εμπιστοσύνη σε οποιεσδήποτε πληροφορίες παρέχονται σε αυτό το άρθρο γίνεται αποκλειστικά με δική σας ευθύνη.