Ο ρόλος της θεραπείας με βάση την πλατίνα στο TNBC
Το TNBC, το οποίο αντιπροσωπεύει το 10% έως το 20% του BC, είναι μια επιθετική μορφή BC που είναι αρνητικός στον υποδοχέα οιστρογόνων και προγεστερόνης και στον υποδοχέα 2 του ανθρώπινου επιδερμικού αυξητικού παράγοντα. Είναι δύσκολο να αντιμετωπιστεί, απαντάται συχνότερα σε νεότερους ασθενείς, έχει υψηλότερο ποσοστό ιστολογικού σταδίου III και προσβολής λεμφαδένων και σχετίζεται με ταχεία υποτροπή, σύντομη επιβίωση χωρίς νόσο και απομακρυσμένες μεταστάσεις. Περίπου το 15% έως 20% των ασθενών με TNBC έχουν α BRCA1/2 μετάλλαξη, ένα γονίδιο ευαισθησίας για BC, που εμφανίζεται πιο συχνά στο TNBC από ότι σε άλλους υποτύπους BC.
Η κύρια θεραπεία για το TNBC είναι η νεοεπικουρική χημειοθεραπεία, συνήθως με μονοθεραπεία ή συνδυαστική θεραπεία με ανθρακυκλίνη ή ταξάνη, καθώς και με μεθοτρεξάτη, φθοριοουρακίλη και καπεσιταβίνη.
Δύο πρόσφατες εργασίες — μια συστηματική ανασκόπηση και μετα-ανάλυση τυχαιοποιημένων, ελεγχόμενων δοκιμών (RCTs) και μια συστηματική ανασκόπηση και μετα-ανάλυση ασθενών με TNBC με BRCA1/2 μεταλλάξεις—εξέτασε τη χρήση επικουρικής θεραπείας με βάση την πλατίνα σε αυτόν τον υποτύπο BC. Τα φάρμακα με βάση την πλατίνα (δηλαδή η σισπλατίνη και η καρβοπλατίνη) αναστέλλουν την αντιγραφή των διπλών κλώνων του DNA προκαλώντας θραύσεις των κλώνων του DNA. Ασθενείς με BRCA1/2 Οι μεταλλάξεις είναι επιρρεπείς σε παράγοντες που βλάπτουν το DNA επειδή έχουν ελλείψεις επιδιόρθωσης του DNA.
Η συστηματική ανασκόπηση και η μετα-ανάλυση των RCTs εντόπισαν 19 μελέτες που αξιολόγησαν την αποτελεσματικότητα των σχημάτων με βάση την πλατίνα για τη θεραπεία ασθενών με TNBC. Έως τις 24 Ιουλίου 2022 πραγματοποιήθηκαν αναζητήσεις βιβλιογραφίας για τις βάσεις δεδομένων Ovid, Medline, Embase, PubMed, Cochrane. Αναλύθηκαν επίσης το Google Scholar και ιστότοποι που σχετίζονται με ογκολογικά θέματα.
Για να συμπεριληφθούν στη συστηματική ανασκόπηση και στη μετα-ανάλυση, οι μελέτες έπρεπε να έχουν πλατίνα και μη πλατίνα νεοεπικουρική θεραπεία. να είναι RCT? η διάγνωση του TNBC έπρεπε να επιβεβαιωθεί με παθολογική εξέταση και ανοσοϊστοχημεία. και η παθολογική πλήρης ύφεση (pCR) έπρεπε να είναι αποτέλεσμα θεραπείας. Αναφορά περίπτωσης, αναδρομική κοόρτη ή μελέτες περιπτώσεων ελέγχου εξαιρέθηκαν, όπως και οποιεσδήποτε μελέτες στις οποίες δεν ήταν διαθέσιμα δεδομένα από το αρχικό άρθρο, ο τύπος καρκίνου δεν ήταν TNBC, δεν υπήρχε σύγκριση μεταξύ λευκοχρύσων και μη λευκοχρύσων νεοεπικουρικών σχημάτων και τα άρθρα δεν ήταν Στα Αγγλικά.
Οι ερευνητές διαπίστωσαν ότι τα σχήματα με βάση την πλατίνα συσχετίστηκαν με σημαντικά υψηλότερο pCR σε σύγκριση με όλα τα σχήματα που δεν βασίζονται σε πλατίνα (49,8% έναντι 36,4% αντίστοιχα, αναλογία πιθανοτήτων [OR] 1,27, 95% CI, 1,14-1,43, Π <.001). Όταν τα σχήματα που δεν βασίζονται σε ανθρακυκλίνη και ταξάνη συγκρίθηκαν με σχήματα με βάση την πλατίνα, το OR ήταν σημαντικό στο 1,30 (95% CI, 1,12-1,51, Π <.001).
Οι ανεπιθύμητες ενέργειες διέφεραν μεταξύ των σχημάτων με βάση την πλατίνα και τα σχήματα που δεν βασίζονταν σε πλατίνα, με την πρώτη ομάδα να εμφάνιζε υψηλότερο ποσοστό ουδετεροπενίας (51,5% έναντι 47,0%, αντίστοιχα, OR 1,27, 95% CI, 1,01-1,58, Π = 0,037) και η τελευταία ομάδα είχε περισσότερη ναυτία και έμετο (29,4% έναντι 24,4%, αντίστοιχα, OR 0,88, 95% CI, 0,78-0,99). Δεν υπήρχε διαφορά στη θρομβοπενία ή τη διάρροια μεταξύ των δύο ομάδων θεραπείας. Η επιβίωση χωρίς υποτροπή ήταν καλύτερη στην ομάδα που έλαβε αγωγή με πλατίνα από ό,τι στην ομάδα που δεν έλαβε πλατίνα (αναλογία κινδύνου [HR] 0,78, 95% CI, 0,63-0,95, Π = .016), αλλά δεν υπήρχε διαφορά στη συνολική επιβίωση. Αυτή η μελέτη εξέτασε επίσης BRCA μεταλλάξεις και διαπίστωσε ότι οι ασθενείς με TNBC με α BRCA μετάλλαξη που υποβλήθηκε σε θεραπεία με σχήμα βασισμένο σε πλατίνα είχε σημαντικά υψηλότερο pCR σε σύγκριση με εκείνες που έλαβαν σχήματα που δεν βασίζονταν σε πλατίνα (OR 1,20; 95% CI, 1,02-1,41, Π = 0,030)
Η συστηματική ανασκόπηση και μετα-ανάλυση που επικεντρώθηκε στο αν BRCA1/2 οι μεταλλάξεις που προέβλεπαν ανταπόκριση στη θεραπεία με βάση την πλατίνα σε ασθενείς με TNBC περιλάμβαναν 22 μελέτες και 2.158 ασθενείς με TNBC, εκ των οποίων το 18% (ή 392) είχαν BRCA1/2 γονίδιο μετάλλαξης. Αυτοί οι συγγραφείς έψαξαν στη βάση δεδομένων PubMed, Medline και Cochrane μέχρι τον Μάρτιο του 2022. Διαπίστωσαν ότι τα νεοεπικουρικά σχήματα που περιέχουν πλατίνα συσχετίστηκαν με υψηλότερο pCR και υπολειπόμενο καρκινικό φορτίο (RCB) σε ασθενείς με BRCA1/2 μετάλλαξη TNBC. Ενώ το pCR ήταν 50,6% για τη συνολική ομάδα, ήταν 64,7% σε BRCA1/2 μετάλλαξη και 47,1% σε ομάδες άγριου τύπου.
Το RCB είναι ένας προγνωστικός παράγοντας για μακρινή επιβίωση χωρίς υποτροπές στις αρχές του π.Χ., με το RCB0/1 να αντιπροσωπεύει μια ευνοϊκή παθολογική απόκριση. Ενώ το RCB0/1 έφτασε το 52,5% για την πλήρη ομάδα, ήταν 76,7% στην BRCA1/2 μετάλλαξη και 47,0% στις ομάδες άγριου τύπου, αντίστοιχα. Ωστόσο, ένα σχήμα με βάση την πλατίνα δεν συσχετίστηκε με παρατεταμένο όφελος επιβίωσης χωρίς νόσο σε ασθενείς με TNBC με BRCA1/2 μετάλλαξη. Τα ποσοστά αντικειμενικής ύφεσης (ORR) και η συνολική επιβίωση βελτιώθηκαν σε ασθενείς με BRCA1/2 μετάλλαξη προχωρημένου TNBC που έλαβε θεραπεία με πλατίνα. Στη συνολική ομάδα, το ORR ήταν 41,8% και ήταν 67,1% στο BRCA1/2 ομάδα μετάλλαξης αλλά μόνο 37,3% στην ομάδα άγριου τύπου (HR 1,91; 95% CI, 1,48-2,47; Π <.00001). Η επιβίωση χωρίς εξέλιξη και η συνολική επιβίωση ήταν σημαντικά υψηλότερες στο BRCA1/2 ομάδα μετάλλαξης.
Αυτό το άρθρο παρέχει στους φαρμακοποιούς που φροντίζουν ασθενείς με TNBC στοιχεία για μια πρόσθετη μέθοδο θεραπείας στη διαχείριση μιας πολύ δύσκολο να αντιμετωπιστεί κατάσταση, ειδικά μεταξύ εκείνων με BRCA1/2 μετάλλαξη.
Το περιεχόμενο που περιέχεται σε αυτό το άρθρο είναι μόνο για ενημερωτικούς σκοπούς. Το περιεχόμενο δεν προορίζεται να υποκαταστήσει επαγγελματικές συμβουλές. Η εμπιστοσύνη σε οποιεσδήποτε πληροφορίες παρέχονται σε αυτό το άρθρο γίνεται αποκλειστικά με δική σας ευθύνη.
« Κάντε κλικ εδώ για να επιστρέψετε στην Ενημέρωση για τον Καρκίνο του Μαστού.
