Καταπολέμηση του μικροκυτταρικού καρκίνου του πνεύμονα

US Pharm . 2024;49(7):44-46.

ΠΕΡΙΛΗΨΗ: Ο μικροκυτταρικός καρκίνος του πνεύμονα (SCLC) είναι ένας προκλητικός τύπος καρκίνου με χαμηλά ποσοστά επιβίωσης παρά τις εκτεταμένες ερευνητικές προσπάθειες. Το SCLC χαρακτηρίζεται από ταχεία ανάπτυξη και συνδέεται στενά με το κάπνισμα. Η διάγνωση εμφανίζεται συχνά σε προχωρημένο στάδιο, με περιορισμένες διαθέσιμες θεραπευτικές επιλογές, συμπεριλαμβανομένης της χειρουργικής επέμβασης, της χημειοθεραπείας και της ανοσοθεραπείας. Οι παράγοντες κινδύνου περιλαμβάνουν το κάπνισμα, την έκθεση σε καρκινογόνους παράγοντες και τις γενετικές μεταλλάξεις. Οι μέθοδοι προσυμπτωματικού ελέγχου βοηθούν στην έγκαιρη ανίχνευση, ενώ η πρόληψη επικεντρώνεται στην αποφυγή του καπνού του τσιγάρου και των περιβαλλοντικών τοξινών. Παρά τις τρέχουσες προκλήσεις θεραπείας, οι συνεχιζόμενες κλινικές δοκιμές φαρμάκων, όπως το tarlatamab, προσφέρουν ελπίδα για βελτιωμένα αποτελέσματα σε υποτροπιάζοντα SCLC. Ωστόσο, απαιτείται περαιτέρω έρευνα για να ενισχυθεί η πρόσβαση σε αποτελεσματικές θεραπείες και να ενισχυθούν τα ποσοστά επιβίωσης για ασθενείς με SCLC.

Από όλες τις μορφές καρκίνου στις Ηνωμένες Πολιτείες, ο καρκίνος του πνεύμονα κατατάσσεται ως η τρίτη πιο συχνή. Οι δύο τύποι καρκίνου του πνεύμονα είναι ο μικροκυτταρικός καρκίνος του πνεύμονα (SCLC) και ο μη-SCLC. Όταν το SCLC τεκμηριώθηκε για πρώτη φορά ιατρικά στους πνεύμονες, οι ερευνητές το περιέγραψαν ότι μοιάζει με κόκκους που μοιάζουν με βρώμη. ¹ Περίπου το 10% έως 15% όλων των καρκίνων του πνεύμονα είναι SCLC. ² Το τυπικό φάσμα φροντίδας για το SCLC περιλαμβάνει χειρουργική επέμβαση, χημειοθεραπεία, ακτινοθεραπεία, ανοσοθεραπεία, θεραπεία με λέιζερ και ενδοσκοπική τοποθέτηση στεντ. Ακόμη και με πάνω από 30 χρόνια έρευνας, η επιτυχία της θεραπείας παραμένει αρκετά χαμηλή. Η βελόνα δεν έχει προχωρήσει πολύ σε σχέση με την ανάπτυξη φαρμάκων για τη θεραπεία αυτής της θανατηφόρας ασθένειας. Επιπλέον, το ποσοστό επιβίωσης είναι πολύ χαμηλό.

Το SCLC είναι ένας σπάνιος και ταχέως αναπτυσσόμενος τύπος καρκίνου που αναπτύσσεται στους ιστούς των πνευμόνων. Υπάρχει υψηλός πολλαπλασιασμός και ποσοστό μετάλλαξης στον καρκίνο του πνεύμονα, γεγονός που καθιστά δύσκολη τη θεραπεία του. Ο πρωταρχικός παράγοντας κινδύνου για την ανάπτυξη SCLC είναι το κάπνισμα. Ωστόσο, οι μη καπνιστές μπορεί να αναπτύξουν καρκίνο του πνεύμονα εάν εκτεθούν σε παθητικό κάπνισμα. Επιπλέον, η έκθεση σε περιβαλλοντικές καρκινογόνες ουσίες στο χώρο εργασίας αυξάνει τον κίνδυνο καρκίνου του πνεύμονα. ²³

Τα χαρακτηριστικά σημεία του SCLC είναι ο χρόνιος βήχας και η επίμονη δύσπνοια, η οποία είναι παρόμοια με τη χρόνια αποφρακτική πνευμονοπάθεια (ΧΑΠ). Για να γίνει διαφοροποίηση μεταξύ της ΧΑΠ και να ταξινομηθεί σε ποιο στάδιο έχει προχωρήσει το SCLC, οι διαγνωστικές εξετάσεις και οι διαδικασίες προσυμπτωματικού ελέγχου αποτελούν τον πυρήνα του προτύπου περίθαλψης. Οι πνευμονολόγοι και οι ογκολόγοι μπορούν να παραγγείλουν διαγνωστικές εξετάσεις προσυμπτωματικού ελέγχου, όπως αξονική τομογραφία, τομογραφία εκπομπής ποζιτρονίων (PET), βιοψία, βρογχοσκόπηση και υπερηχογράφημα ενδοβραχιόνιου. Οι αξονικές τομογραφίες παράγουν τρισδιάστατες εικόνες διατομής χρησιμοποιώντας ακτίνες Χ. Εάν οι γιατροί υποψιάζονται ότι ο καρκίνος έχει κάνει μετάσταση ή έχει αυξηθεί γρήγορα, θα παραγγείλουν μια σάρωση PET, η οποία αποτελείται από μια ειδική κάμερα για να παράγει εξαιρετικά λεπτομερείς εικόνες οποιασδήποτε καρκινικής ανάπτυξης. Οι προηγούμενες δύο απεικονιστικές μελέτες αξονικής τομογραφίας και σαρώσεων PET μπορούν να επιβεβαιωθούν μόνο με βιοψία, όπου οι παθολόγοι μελετούν τον εξαγόμενο καρκινικό ιστό κάτω από μικροσκόπιο για να προσδιορίσουν το μέγεθος και το σχήμα των καρκινικών κυττάρων και εάν είναι όντως καρκινικά κύτταρα του πνεύμονα. Μια βρογχοσκόπηση μπορεί να πραγματοποιηθεί για την εξέταση ή την αφαίρεση καρκινικών κυττάρων με έναν καθοδηγούμενο από κάμερα σωλήνα, γνωστό ως βρογχοσκόπιο , αφού εισαχθεί μέσω της μύτης ή του στόματος και στους αεραγωγούς. Μετά τη σταδιοποίηση του SCLC, οι γιατροί μπορούν να καθορίσουν ένα κατάλληλο σχέδιο θεραπείας. Δυστυχώς, μόλις ανιχνευθεί και διαγνωστεί το SCLC, βρίσκεται ήδη σε προχωρημένο στάδιο. Στο προχωρημένο στάδιο του SCLC, υπάρχει μικρή πιθανότητα επιβίωσης. ⁴

Στάδια SCLC

Το SCLC ταξινομείται σε τρία στάδια: SCLC περιορισμένου σταδίου (LS-SCLC), SCLC εκτεταμένου σταδίου (ES-SCLC) και επαναλαμβανόμενο SCLC (RSCLC). Περίπου το 30% των ασθενών με SCLC βρίσκονται στα αρχικά στάδια εξέλιξης της νόσου. ⁴ Το LS-SCLC εμφανίζεται όταν ο καρκίνος περιορίζεται σε ένα μέρος της θωρακικής κοιλότητας. Το ES-SCLC εμφανίζεται όταν ο καρκίνος έχει δώσει μετάσταση σε άλλα μέρη του σώματος, όπως στον πνεύμονα, τα οστά ή τον εγκέφαλο. Το ES-SCLC συνήθως δεν είναι ιάσιμο και αντιμετωπίζεται με παρηγορητική φροντίδα για να παρατείνει τη ζωή του ασθενούς και να μειώσει τα συμπτώματα που σχετίζονται με τη νόσο. ⁴ Όταν ο καρκίνος συνεχίζει να αναπτύσσεται κατά τη διάρκεια της θεραπείας ή επανέρχεται μετά τη θεραπεία του ασθενούς, είναι γνωστός ως RSCLC.

Παράγοντες κινδύνου

Το κάπνισμα είναι ο κύριος παράγοντας κινδύνου για την ανάπτυξη SCLC, παρόλο που οι μη καπνιστές μπορούν ακόμα να αναπτύξουν αυτή τη μορφή καρκίνου του πνεύμονα (βλ. ΤΡΑΠΕΖΙ 1 ). Άλλες αιτίες που συμβάλλουν στον καρκίνο του πνεύμονα είναι περιβαλλοντικοί παράγοντες που προκαλούν καρκίνο γνωστοί ως καρκινογόνες ουσίες . Οι καρκινογόνες ουσίες συχνά αυξάνουν τον κίνδυνο καρκίνου του πνεύμονα από την επαγγελματική έκθεση. Οι ενώσεις στο περιβάλλον που είναι καρκινογόνες που προσδιορίζονται από το Εθνικό Πρόγραμμα Τοξικολογίας είναι το αρσενικό, οι αφλατοξίνες, ο αμίαντος, το βενζόλιο, το βηρύλλιο, το κάδμιο, η λιθανθρακόπισσα, το οξείδιο του αιθυλενίου, η φορμαλδεΰδη, οι εκπομπές σε εσωτερικούς χώρους από οικιακή καύση άνθρακα, ορυκτέλαια, νικέλιο, ραδόνιο, καπνός τσιγάρου, αιθάλη, θειικό οξύ, θόριο, σκόνη ξύλου και χλωριούχο βινύλιο. ³ Ένα οικογενειακό ιστορικό καρκίνου του πνεύμονα αυξάνει επίσης τον κίνδυνο εμφάνισης SCLC. ^{δεκαπέντε}

Υπάρχει ένα γενετικό συστατικό που συμβάλλει στον αυξημένο κίνδυνο ανάπτυξης καρκίνου του πνεύμονα. Σε μια ολοκληρωμένη μελέτη στην οποία αναλύθηκαν γενετικά 110 καρκινικοί ιστοί από ασθενείς με SCLC, οι περισσότεροι από τους όγκους βρέθηκαν να έχουν διαλληλική αδρανοποίηση TP53 και RB1 , μερικές φορές μέσω πολύπλοκων γονιδιωματικών ανακατατάξεων. Δύο όγκοι με άγριου τύπου RB1 τεκμηριώθηκαν με ένα γεγονός μετάλλαξης όπου χιλιάδες ομαδοποιημένα χρωμοσώματα αναδιατάχθηκαν. Αυτή η διαδικασία ονομάζεται χρωμόθρυψις . Οταν ο TP53 και RB1 Τα ογκοκατασταλτικά γονίδια απενεργοποιούνται, αυτή η αδρανοποίηση θα οδηγήσει στην ανάπτυξη της νόσου SCLC. Έτσι, ένας γενετικός διαγνωστικός δείκτης για SCLC είναι η αδρανοποίηση του TP53 και RB1 ογκοκατασταλτικά γονίδια. Σωματικές γονιδιωματικές μεταλλάξεις του TP73 , το οποίο δημιούργησε μια ογκογόνο εκδοχή του TP73 γονίδιο, βρέθηκαν επίσης. Βρέθηκαν επίσης μεταλλάξεις γονιδίων κινάσης και αδρανοποίηση των γονιδίων της οικογένειας NOTCH συνέβη στο ένα τέταρτο των περιπτώσεων SCLC που αναλύθηκαν σε αλληλουχία. Αυτή η μελέτη ανακάλυψε κρίσιμα βιολογικά βήματα, παρέχοντας έναν σημαντικό οδικό χάρτη για την ανάπτυξη πιθανών θεραπευτικών στόχων για θεραπεία. ^9,10,16

Πρόληψη

Είναι σημαντικό να είστε προληπτικοί στη μείωση των πιθανοτήτων εμφάνισης καρκίνου. Οι παράγοντες κινδύνου για καρκίνο είναι ενέργειες ή συνήθειες τρόπου ζωής που αυξάνουν τον κίνδυνο εμφάνισης καρκίνου. Οι παράγοντες προστασίας από τον καρκίνο είναι ενέργειες ή συνήθειες τρόπου ζωής που πρέπει να αναληφθούν για να μειωθεί ο κίνδυνος ανάπτυξης καρκίνου. Δυστυχώς, ορισμένοι παράγοντες κινδύνου δεν μπορούν να αποφευχθούν, όπως η κληρονομικότητα ορισμένων γονιδίων που αυξάνουν τον παράγοντα κινδύνου για την ανάπτυξη SCLC. Η αποφυγή του καπνού του τσιγάρου είναι ο μοναδικός πιο αποτελεσματικός προστατευτικός παράγοντας και η αποφυγή της έκθεσης σε καρκινογόνους παράγοντες στο εργασιακό περιβάλλον είναι επίσης σημαντική. ²³

Προσυμπτωματικός έλεγχος και διάγνωση

Ο προσυμπτωματικός έλεγχος γενικά προορίζεται για εκείνους τους ασθενείς που διατρέχουν τον υψηλότερο κίνδυνο να αναπτύξουν καρκίνο του πνεύμονα. ¹⁷ Οι μέθοδοι προσυμπτωματικού ελέγχου βοηθούν τους επαγγελματίες να αναζητήσουν τον καρκίνο πριν ο ασθενής εμφανίσει συμπτώματα. Αυτές οι εξετάσεις και διαδικασίες ξεκινούν με τη λήψη εργαστηριακών δειγμάτων από ιστό, αίμα και ούρα. Τα αποτελέσματα από αυτά τα δείγματα βοηθούν τους επαγγελματίες να δημιουργήσουν ένα σχέδιο θεραπείας και να παρακολουθούν την εξέλιξη της νόσου. Μια ακτινογραφία θώρακος μπορεί επίσης να γίνει για τη λήψη φωτογραφιών της θωρακικής κοιλότητας, με τυχόν λευκές-γκρίζες μάζες που εμφανίζονται στις εικόνες να διαγνωστούν από ακτινολόγο. Διεξάγεται επίσης αξονική τομογραφία εγκεφάλου, θώρακα και κοιλίας για την παρακολούθηση της εξέλιξης της νόσου εάν ο καρκίνος είναι απομονωμένος σε μια περιοχή του θώρακα (LS-SCLC) ή έχει δώσει μεταστάσεις (ES-SCLC). Γίνεται βιοψία κατά την οποία ο γιατρός αφαιρεί ένα μικρό κομμάτι ιστού που περιέχει καρκινικά κύτταρα που θα μελετηθούν στο μικροσκόπιο. Τα καρκινικά κύτταρα αξιολογούνται από μια ομάδα ογκολόγων, παθολόγων και άλλων επαγγελματιών. Αυτές οι εξετάσεις διαλογής περιλαμβάνουν αξονικές τομογραφίες χαμηλής δόσης, ακτινογραφίες θώρακος και/ή κυτταρολογικές εξετάσεις πτυέλων. ⁶

Θεραπεία

Η αντίσταση στη θεραπεία και η υποτροπή της νόσου καθιστούν τον καρκίνο του πνεύμονα δύσκολο να αντιμετωπιστεί. Η υποτροπή εμφανίζεται μετά τη θεραπεία του καρκίνου και την επανεμφάνιση των καρκινικών κυττάρων. Το SCLC επηρεάζει επιθετικά και τους δύο πνεύμονες και η χειρουργική επέμβαση μπορεί να χρησιμοποιηθεί επιπλέον της χημειοθεραπείας και της ακτινοβολίας. Κατά τη διάρκεια της επέμβασης, ο στόχος είναι να αφαιρεθούν όσο το δυνατόν περισσότερα καρκινικά κύτταρα. ⁷ Τα υπόλοιπα κύτταρα σκοτώνονται μέσω χημειοθεραπείας ή/και ακτινοθεραπείας. Η χημειοθεραπεία είναι η διαδικασία χρήσης εξαιρετικά επικίνδυνων και εξειδικευμένων φαρμάκων - με πολλές ανεπιθύμητες παρενέργειες - για να σταματήσει η διαίρεση και η ανάπτυξη των καρκινικών κυττάρων. ^2,6,7 Η ακτινοθεραπεία χρησιμοποιείται για την πρόληψη της εξάπλωσης των καρκινικών κυττάρων στον εγκέφαλο αφού υπάρξει πλήρης ανταπόκριση από τη χημειοθεραπεία.

Το τρέχον πρότυπο φροντίδας για το LS-SCLC είναι η χημειοθεραπεία με έναν παράγοντα πλατίνας (σισπλατίνη ή καρβοπλατίνη) και ετοποσίδη (βλ. ΠΙΝΑΚΑΣ 2 ). ⁶ Το ES-SCLC συνήθως αντιμετωπίζεται με παρηγορητική φροντίδα λόγω της επιθετικής και μεταστατικής φύσης της νόσου. Το ES-SCLC έχει το υψηλότερο ποσοστό θνησιμότητας και η πιθανότητα επιβίωσης είναι χαμηλή.

Μια νέα στοχευμένη ανοσοθεραπεία γνωστή ως tarlatamab επιδεικνύει αποτελεσματικότητα σε ορισμένα άτομα με SCLC. Η ταρλαταμάμπη είναι ένα διειδικό μονοκλωνικό αντίσωμα που δεσμεύει Τ-κύτταρα και στοχεύει τον συνδέτη 3 και το CD3 που μοιάζει με δέλτα για τη θεραπεία του ES-SCLC. Η ταρλαταμάμπη χορηγήθηκε σε άτομα που δοκιμάστηκαν κάθε 2 εβδομάδες σε δόση 10 mg ή 100 mg. ¹⁶ Μεταξύ των ασθενών, ο στόχος της συρρίκνωσης του όγκου επιτεύχθηκε στο 40% (97,5% CI, 29-52) των υποκειμένων της δοκιμής στην ομάδα των 10 mg και στο 32% (97,5% CI, 21-44) αυτών στην ομάδα Ομάδα 100 mg. ¹⁶ Για ασθενείς που είχαν εκπληρώσει την αντικειμενική απόκριση της συρρίκνωσης του όγκου, η εξέλιξη της νόσου δεν εμφανίστηκε για 6 μήνες στο 59% των περιπτώσεων (40 από τους 68 ασθενείς). ¹⁶ Το συνολικό ποσοστό επιβίωσης ήταν 9 μήνες σε περίπου δύο στους τρεις ασθενείς στη δοκιμή. ¹⁶

συμπέρασμα

Ο καρκίνος του πνεύμονα είναι η κύρια αιτία θανάτου παγκοσμίως. Το ποσοστό επιβίωσης παραμένει πολύ χαμηλό ακόμη και με 3 δεκαετίες έρευνας. Πραγματοποιείται προσυμπτωματικός έλεγχος για την ανίχνευση των πρώιμων σταδίων του SCLC. Η έγκαιρη ανίχνευση αυξάνει το ποσοστό 5ετούς επιβίωσης σε περίπου 60% των ασθενών. Το SCLC ταξινομείται σε «στάδια»—LS-SCLC, ES-SCLC και RSCLC. Υπάρχουν περιορισμένες θεραπευτικές επιλογές όταν η νόσος έχει εξελιχθεί σε ES-SCLC. Διεξάγονται κλινικές δοκιμές για να προσφέρουν στους ασθενείς μεγαλύτερη πιθανότητα επιβίωσης, ειδικά σε αυτούς με ES-SCLC. Απαιτούνται περισσότεροι πόροι και κλινική έρευνα για να προσφέρουμε στους ασθενείς καλύτερη πρόσβαση σε νέες θεραπευτικές θεραπείες.

ΒΙΒΛΙΟΓΡΑΦΙΚΕΣ ΑΝΑΦΟΡΕΣ

1. Barnard WG. Η φύση του «σαρκώματος με κύτταρα βρώμης» του μεσοθωρακίου. J Pathol. 1926, 29:241-244.
2. Αμερικανική Αντικαρκινική Εταιρεία. Στοιχεία και αριθμοί για τον καρκίνο 2024. www.cancer.org/content/dam/cancer-org/research/cancer-facts-and-statistics/annual-cancer-facts-and-figures/2024/2024-cancer-facts-and-figures-acs.pdf. Accessed April 18, 2024.
3. Εθνικό Ινστιτούτο Καρκίνου. Ουσίες που προκαλούν καρκίνο στο περιβάλλον. 17 Ιουνίου 2022. www.cancer.gov/about-cancer/causes-prevention/risk/substances. Accessed June 10, 2024.
4. Farago AF, Keane FK. Τρέχοντα πρότυπα για την κλινική διαχείριση του μικροκυτταρικού καρκίνου του πνεύμονα. Transl Lung Cancer Res. 2018; 7 (1): 69-79.
5. Cheng Y, Yang R, Chen J, et αϊ. Benmelstobart με anlotinib συν χημειοθεραπεία ως θεραπεία πρώτης γραμμής για ES-SCLC: μια τυχαιοποιημένη, διπλή-τυφλή, φάση ΙΙΙ δοκιμή. Σιγκαπούρη: Παγκόσμια Διάσκεψη 2023 για τον Καρκίνο του Πνεύμονα. Περίληψη ΟΑ01.03. Παρουσιάστηκε στις 10 Σεπτεμβρίου 2023.
6. Εθνικό Ινστιτούτο Καρκίνου. Έλεγχος καρκίνου του πνεύμονα (PDQ®) – έκδοση ασθενούς. 24 Μαΐου 2024. www.cancer.gov/types/lung/patient/lung-screening-pdq. Accessed June 10, 2024
7. CDC. Θεραπεία του καρκίνου του πνεύμονα. 20 Φεβρουαρίου 2024. www.cdc.gov/lung-cancer/treatment/index.html. Accessed June 10, 2024.
8. Rudin CM, Brambilla E, Faivre-Finn C, Sage J. Small-cell lung cancer. Nat Rev Dis Primers. 2021; 7 (1): 3.
9. George J, Lim JS, Jang SJ, et al. Ολοκληρωμένα γονιδιωματικά προφίλ μικροκυτταρικού καρκίνου του πνεύμονα. Φύση. 2015;524(7563):47-53.
10. Hasskarl J. Everolimus. Πρόσφατα αποτελέσματα Cancer Res . 2018; 211:101-123.
11. Sun JM, Kim JR, Do IG, et al. Μια μελέτη φάσης 1b του everolimus συν πακλιταξέλης σε ασθενείς με μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα. Br J Cancer. 2013, 109(6):1482-1487.
12. νοη Pawel J, Schiller JH, Shepherd FA, et αϊ. Τοποτεκάνη έναντι κυκλοφωσφαμίδης, δοξορουβικίνης και βινκριστίνης για τη θεραπεία του υποτροπιάζοντος μικροκυτταρικού καρκίνου του πνεύμονα. J Clin Oncol. 1999, 17(2):658-667.
13. Ardizzoni A. Topotecan στη θεραπεία του υποτροπιάζοντος μικροκυτταρικού καρκίνου του πνεύμονα: μια ενημέρωση. Ογκολόγος. 2004; 9 (Suppl 6): 4-13.
14. Olmedo ME, Forster M, Moreno V, et al. Αποτελεσματικότητα και ασφάλεια της λουρμπινεκτιδίνης και της δοξορουβικίνης σε υποτροπιάζοντα μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα. Αποτελέσματα από μια κοόρτη επέκτασης μιας μελέτης φάσης Ι. Επενδύστε νέα φάρμακα. 2021;39(5):1275-1283.
15. Wang Q, Gümüş ZH, Colarossi C, et al. SCLC: επιδημιολογία, παράγοντες κινδύνου, γενετική ευαισθησία, μοριακή παθολογία, προσυμπτωματικός έλεγχος και έγκαιρη ανίχνευση. J Thorac Oncol. 2023, 18 (1): 31-46.
16. Ahn MJ, Cho BC, Felip E, et al. Το ταρλαταμάμπη για ασθενείς με μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα που είχαν υποβληθεί σε προηγούμενη θεραπεία. N Engl J Med. 2023;389(22):2063-2075.
17. CDC. Έλεγχος για καρκίνο του πνεύμονα. 23 Φεβρουαρίου 2024. www.cdc.gov/lung-cancer/screening. Accessed June 10, 2024.

Το περιεχόμενο που περιέχεται σε αυτό το άρθρο είναι μόνο για ενημερωτικούς σκοπούς. Το περιεχόμενο δεν προορίζεται να υποκαταστήσει επαγγελματικές συμβουλές. Η εμπιστοσύνη σε οποιεσδήποτε πληροφορίες παρέχονται σε αυτό το άρθρο γίνεται αποκλειστικά με δική σας ευθύνη.