Επιλογές Φαρμακοθεραπείας για Γυροειδή Αλωπεκία
US Pharm. 2024;49(5):39-44.
ΠΕΡΙΛΗΨΗ: Η γυροειδής αλωπεκία (ΑΑ), μια αυτοάνοση διαταραχή τρίχας που δεν προκαλεί ουλές, έχει ποσοστό επίπτωσης έως και 2% σε όλη τη ζωή και μπορεί να επηρεάσει ψυχολογικά, συναισθηματικά και κοινωνικά βασίλεια. Ο τρόπος με τον οποίο εμφανίζεται η ΑΑ δεν έχει ακόμη αποσαφηνιστεί πλήρως και επί του παρόντος δεν υπάρχει θεραπεία για αυτήν την πάθηση. Οι φαρμακολογικές θεραπευτικές επιλογές περιλαμβάνουν από του στόματος αναστολείς κινάσης Janus, ενδοβλαβικά ή τοπικά κορτικοστεροειδή, τοπική μινοξιδίλη, ανθραλίνη και ανοσοθεραπεία εξ επαφής. Οι φαρμακοποιοί μπορούν να διαδραματίσουν ρόλο στη διαχείριση της ΑΑ συμμετέχοντας στη βελτιστοποίηση και επιλογή φαρμάκων, αξιολογώντας σχήματα για πιθανές αλληλεπιδράσεις φαρμάκου-φαρμάκου ή φαρμάκου-νόσων, παρακολουθώντας τις εργαστηριακές τιμές και βοηθώντας με τις δοσολογικές παραμέτρους. Μπορούν επίσης να συμβουλεύουν τους ασθενείς σχετικά με την κατάλληλη χρήση φαρμάκων.
Οι διαταραχές των μαλλιών εκτείνονται πέρα από την κοινώς αναγνωρισμένη ανδρογενετική αλωπεκία. Η αλωπεκία κατηγοριοποιείται ως ουλώδης (κυκλική), μη ουλώδης και δομική. Ουλώδης αλωπεκία , μια φλεγμονώδης κατάσταση του τριχωτού της κεφαλής, οδηγεί σε μόνιμη απώλεια μαλλιών λόγω της θυλακικής βλάβης που προκαλεί. Τα εύθραυστα ή εύθραυστα μαλλιά που σπάνε εύκολα ή δίνουν την όψη ότι δεν αναπτύσσονται είναι δομική αλωπεκία . Η γυροειδής αλωπεκία (AA) είναι μια μορφή αυτοάνοσης μεσολάβησης αλωπεκία χωρίς ουλές που δεν έχει ως αποτέλεσμα την καταστροφή των τριχοθυλακίων. Το ΑΑ έχει επίπτωση 1,7% έως 2,1% κατά τη διάρκεια της ζωής του, φαίνεται να αυξάνεται γραμμικά με την ηλικία και επηρεάζει άνδρες και γυναίκες με παρόμοιο ρυθμό. 1.2 Στις Ηνωμένες Πολιτείες, ο επιπολασμός ΑΑ κυμαίνεται από 0,199% έως 0,22% συνολικά και 0,09% για μέτρια έως σοβαρή νόσο. 3-6
Η επίδραση της ΑΑ στην ποιότητα ζωής που σχετίζεται με την υγεία (QOL) μπορεί να είναι σημαντική, επηρεάζοντας ψυχολογικά, συναισθηματικά ή κοινωνικά πεδία. Τα εργαλεία αξιολόγησης ειδικά για την ΑΑ έχουν επικυρωθεί. 7 Παράγοντες που επηρεάζουν τον αντίκτυπο της ΑΑ στην ποιότητα ζωής περιλαμβάνουν το άγχος, το άγχος πριν από την έναρξη της ΑΑ, την ηλικία έναρξης, τις αλλαγές στην κοινωνική θέση (οικογενειακό άγχος και αλλαγές εργασίας), αλλαγές στη φυσική εμφάνιση και το γυναικείο φύλο. 2,8,9 Ο επιπολασμός της κατάθλιψης και του άγχους κυμαίνεται από 25% έως 60%. 2.8 Σε μια μελέτη που διερεύνησε τα στίγματα γύρω από άτομα με αλωπεκία, μια αξιολόγηση 2.017 ολοκληρωμένων ερευνών αποκάλυψε ότι το 45,8% των ερωτηθέντων δεν είχαν ακούσει ποτέ για την ΑΑ. 10 Οι ερωτηθέντες αναγνώρισαν τα άτομα με σοβαρή τριχόπτωση ως άρρωστα (29,8%), μη ελκυστικά (27,2%), μεταδοτικά (9,9%), μη έξυπνα (3,9%) και βρώμικα (3,9%). 10
ΚΥΚΛΟΣ ΤΩΝ ΜΑΛΛΙΩΝ
Τα μαλλιά υφίστανται συνεχή αναγέννηση μέσω μιας διαδικασίας τριών φάσεων που αποτελείται από τα εξής ( ΤΡΑΠΕΖΙ 1 ): αναγένη (ανάπτυξη), καταγόνο (παλίνδρομο) και τελογόνο (ανάπαυση). 11,12 Έως και 85% έως 90% των 80.000 έως 150.000 τριχοθυλακίων που βρίσκονται στο τριχωτό της κεφαλής βρίσκονται στην αναγενή φάση. Τα υπόλοιπα ωοθυλάκια μπορεί να βρίσκονται στη φάση του καταγόνου (<1%) ή στην τελογενή φάση (≤10%). έντεκα Πολλαπλοί ανοσορυθμιστές εμπλέκονται στη μελάγχρωση και τον κύκλο των μαλλιών. Αυτά περιλαμβάνουν τον αυξητικό παράγοντα μετασχηματισμού (TGF)-βήτα, την ορμόνη διέγερσης των άλφα-μελανοκυττάρων (άλφα-MSH), τις νευροτροφίνες, τις μελανοκορτίνες, τον αυξητικό παράγοντα νεύρων και τον ηπατοκυτταρικό παράγοντα. Άλλοι παράγοντες που εμπλέκονται περιλαμβάνουν τις ορμόνες του φύλου (οιστρογόνα και ανδρογόνα), τους μεσολαβητές του στρες (κορτιζόλη, ουσία P, προλακτίνη και αδρενοκορτικοτροπική ορμόνη) και θυρεοειδικές ορμόνες. έντεκα
Λόγω της φλεγμονής, η τελογενική φάση γίνεται πιο εμφανής στην ΑΑ. 13 Το πώς εμφανίζεται η ΑΑ δεν έχει ακόμη αποσαφηνιστεί πλήρως. Ένας προτεινόμενος μηχανισμός είναι η απορρύθμιση της λειτουργίας του ανοσοποιητικού στο θύλακα της τρίχας. Η αναστολή του TGF-βήτα και του άλφα-MSH μπορεί να οδηγήσει σε έκκριση ιντερφερόνης (IFN)-γάμα και ιντερλευκίνης (IL)-15, που επηρεάζουν τη ρυθμιστική λειτουργία των Τ-κυττάρων και προάγουν τον πολλαπλασιασμό των φυσικών φονικών κυττάρων και των Τ-κυττάρων, επηρεάζοντας τον βολβό της τρίχας . 14
ΑΞΙΟΛΟΓΗΣΗ ΤΡΙΧΟΠΤΩΣΗΣ
Δεδομένης της πληθώρας αιτιών τριχόπτωσης, η συνέντευξη με τον ασθενή είναι σημαντική για την αξιολόγηση και τη διάγνωση. Οι σχετικές πληροφορίες περιλαμβάνουν τη διάρκεια, το ρυθμό, την εξέλιξη, την τοποθεσία και το μοτίβο της τριχόπτωσης. Πολλοί τύποι αλωπεκίας είναι ασυμπτωματικοί, χωρίς φαγούρα, κάψιμο, πόνο ή ευαισθησία. Η συχνότητα πλυσίματος, οι χημικές εφαρμογές στα μαλλιά (π.χ. λεύκανση ή βαφή μαλλιών) και η πρόσφυση (αλογοουρές, σφιχτές πλεξούδες) μπορεί να επηρεάσουν τον άξονα της τρίχας. 12
Το ιατρικό και οικογενειακό ιστορικό μπορεί επίσης να παίζει ρόλο στην τριχόπτωση. Ένα γενετικό συστατικό έχει υποτεθεί με βάση τα ευρήματα ενός ποσοστού συμφωνίας 10% σε διζυγωτικά δίδυμα και 42% σε πανομοιότυπα δίδυμα. δεκαπέντε Ιατρικές διαταραχές που προκαλούν αδικαιολόγητο στρες, όπως σοβαρή ασθένεια ή χειρουργική επέμβαση, μπορεί να προκαλέσουν απώλεια μαλλιών. Τα φάρμακα και οι σημαντικοί διατροφικοί περιορισμοί μπορεί να επηρεάσουν την τριχόπτωση ή την ανάπτυξη. Οι προτεινόμενοι περιβαλλοντικοί παράγοντες περιλαμβάνουν ψυχολογικούς και φυσιολογικούς στρεσογόνους παράγοντες, μόλυνση, εμβολιασμούς, ορμονικές διακυμάνσεις και διατροφή. 16
Θα πρέπει να γίνει μια οπτική επιθεώρηση για να διαπιστωθεί εάν η αλωπεκία είναι ουλώδης ή μη και για να προσδιοριστεί η κατανομή και η πυκνότητα των τριχών στο τριχωτό της κεφαλής. Η αξιολόγηση του άξονα τρίχας θα διαφοροποιήσει την ανδρογενετική και τη δομική τριχόπτωση. Ένας μεγεθυντικός φακός χειρός που χρησιμοποιείται για την αξιολόγηση του τριχωτού της κεφαλής και των μαλλιών (τριχοσκόπηση) μπορεί να βοηθήσει στον προσδιορισμό του τύπου αλωπεκίας. Εάν η ουλώδης αλωπεκία ή η δομική αλωπεκία είναι ανησυχητική, μπορεί να πραγματοποιηθεί επιβεβαιωτική βιοψία του τριχωτού της κεφαλής. 12
ΚΛΙΝΙΚΑ ΧΑΡΑΚΤΗΡΙΣΤΙΚΑ ΤΗΣ ΠΕΡΙΟΧΗΣ ΑΛΩΠΕΚΙΑΣ
Η ασυμπτωματική τριχόπτωση που εμφανίζεται ως ένα ή περισσότερα ωοειδή ή στρογγυλά μπαλώματα στο χρώμα του δέρματος που είναι καλά οριοθετημένα και λεία είναι χαρακτηριστική της ΑΑ. 13,14,16,17 Οι τρίχες με θαυμαστικό εντοπίζονται συχνά στην περιφερειακή άκρη του εμπλάστρου και εμφανίζονται κυρίως σε οξεία έναντι χρόνιας ΑΑ. Οι τρίχες με το θαυμαστικό έχουν μικρότερο μήκος (3-4 mm) από τις κανονικές τρίχες και το εγγύς άκρο τους είναι στενότερο από το περιφερικό άκρο. Η τριχοσκόπηση μπορεί να εντοπίσει κίτρινες κουκκίδες, μαύρες κουκκίδες και σπασμένες τρίχες. 16 Οι υποτύποι της ΑΑ περιλαμβάνουν την ολική αλωπεκία, στην οποία η τριχόπτωση επηρεάζει ολόκληρο το τριχωτό της κεφαλής και η γενική αλωπεκία, η οποία περιγράφει την απώλεια όλων των τριχών του σώματος. Η ΑΑ μπορεί να περιλαμβάνει μία μόνο εμφάνιση περιορισμένης αποσπασματικής τριχόπτωσης ή μπορεί να είναι υποτροπιάζουσα για μεγάλες χρονικές περιόδους και να εξελίσσεται σε οξέα, υποξεία και χρόνια στάδια. 13,14,16,17 Η προσβολή των νυχιών είναι παρούσα στο 7% έως 66% των ασθενών με ΑΑ. Το σκίσιμο των νυχιών είναι πιο συχνό και ο βαθμός εμπλοκής είναι υψηλότερος στη σοβαρή ΑΑ. 13,14,18
Οι βιοψίες του τριχωτού της κεφαλής δεν χρειάζονται συνήθως για τη διάγνωση, αλλά μπορούν να πραγματοποιηθούν για διαγνωστική επιβεβαίωση. Οι κατευθυντήριες γραμμές δεν συνιστούν συγκεκριμένα εργαστηριακές εξετάσεις. Ωστόσο, τα επίπεδα θυρεοειδοτρόπου ορμόνης, 25-υδροξυβιταμίνης D και φερριτίνης μπορεί να είναι χρήσιμα σε συνδυασμό με ένα CBC για να καθοδηγήσουν περαιτέρω αξιολόγηση και να αποκλείσουν άλλες διαταραχές τριχόπτωσης. 13
ΠΡΟΓΝΩΣΗ
Αυθόρμητη ύφεση μπορεί να συμβεί εντός 1 έτους σε έως και 34% έως 50% των ασθενών, αν και πολλοί θα εμφανίσουν πολλαπλά περιστατικά. Η εξέλιξη σε ολική αλωπεκία ή καθολική αλωπεκία εμφανίζεται στο 14% έως 25% των ατόμων και <10% αναρρώνει. 13.19 Παράγοντες που επηρεάζουν την πρόγνωση και αυξάνουν τον κίνδυνο κακής πρόγνωσης περιλαμβάνουν τη νεότερη ηλικία έναρξης, τη σοβαρότητα και τη διάρκεια, την εμπλοκή των νυχιών, το οικογενειακό ιστορικό, την οφίαση (οπίσθια και πλάγια τριχόπτωση), ατοπία και ταυτόχρονες αυτοάνοσες διαταραχές. 13,14,16 Οι συννοσηρότητες που παρατηρούνται με ΑΑ περιλαμβάνουν ατοπία (αλλεργική ρινίτιδα, άσθμα, έκζεμα), δερματίτιδα εξ επαφής, διαταραχές ψυχικής υγείας (άγχος και κατάθλιψη πιο συνηθισμένες), υπερλιπιδαιμία, υπέρταση, αναιμία, γαστροοισοφαγική παλινδρόμηση, νόσος του θυρεοειδούς, σακχαρώδη διαβήτη, νόσο ευερέθιστου εντέρου, συστηματικό ερυθηματώδη λύκο, ρευματοειδή αρθρίτιδα, ψωρίαση/ψωριασική αρθρίτιδα και λεύκη. 8.20
Θεραπεία
Προς το παρόν, δεν υπάρχει θεραπεία για την ΑΑ. Οι αποφάσεις σχετικά με το εάν θα πρέπει ή όχι και το είδος της θεραπείας καθοδηγούνται συχνά από τη σοβαρότητα, την ηλικία, τον κίνδυνο έναντι του οφέλους και την προτίμηση του ασθενούς. Αν και επί του παρόντος δεν υπάρχει ορισμός της βαρύτητας της νόσου, χρησιμοποιούνται συχνά οι παράμετροι >50% (σοβαρή) ή <50% (περιορισμένη, αποσπασματική) της τριχόπτωσης του τριχωτού της κεφαλής. 21,22 Οι μη φαρμακολογικές επιλογές περιλαμβάνουν καμουφλάζ με κομμωτήρια μαλλιών, όπως περούκες, τουπέ, ντεμίγουερ και καταρράκτες. Μπορούν επίσης να χρησιμοποιηθούν επεκτάσεις μαλλιών, πλέξιμο, προσθήκες μαλλιών, σκόνες απόκρυψης, ίνες που παχύνουν τα μαλλιά και προϊόντα styling. Οι ημιμόνιμες επιλογές περιλαμβάνουν τη μικρομελάγχρωση του τριχωτού της κεφαλής και το τατουάζ είναι μια μόνιμη επιλογή. 23
Αυτό το άρθρο θα επικεντρωθεί στις επιλογές φαρμακοθεραπείας για το τριχωτό της κεφαλής ΑΑ. Οι φαρμακολογικές επιλογές περιλαμβάνουν τοπικές και συστηματικές θεραπείες. Τα κορτικοστεροειδή, η ανοσοθεραπεία εξ επαφής, η μινοξιδίλη, η ανθραλίνη, η κυκλοσπορίνη, η μεθοτρεξάτη, η αζαθειοπρίνη και η σουλφασαλαζίνη έχουν μελετηθεί για την ΑΑ και πιο πρόσφατα έχουν εγκριθεί αναστολείς κινάσης Janus (JAK). Υπάρχει μια ανεπάρκεια ισχυρής βιβλιογραφίας που υποστηρίζει τη χρήση φαρμακολογικών παρεμβάσεων για τη θεραπεία της ΑΑ. Ωστόσο, μια μετα-ανάλυση του 2023 διαπίστωσε ότι οι αναστολείς JAK όπως η βαρισιτινίμπη ήταν αποτελεσματικοί στην επίτευξη ≥75% βραχυπρόθεσμης και μακροπρόθεσμης αναγέννησης των μαλλιών σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο, αλλά η αποτελεσματικότητα άλλων θεραπειών ήταν ασαφής. 24
Κορτικοστεροειδή
Τα κορτικοστεροειδή δρουν καταστέλλοντας τις επιθέσεις που προκαλούνται από τα Τ κύτταρα στους θύλακες των τριχών. 25 Οι θεραπευτικές επιλογές περιλαμβάνουν ενδοτραυματικά, τοπικά και συστηματικά κορτικοστεροειδή, τα οποία συζητούνται παρακάτω.
Ενδοτραυματικά κορτικοστεροειδή: Αυτή η επιλογή είναι η βάση της θεραπείας για περιορισμένη ΑΑ. Ακετονίδιο τριαμκινολόνης 2,5 mg/mL έως 10 mg/mL σε όγκο 0,1 mL μπορεί να εγχυθεί στο χόριο και/ή στην υποδόριο κάθε έμπλαστρο AA του τριχωτού της κεφαλής, με μέγιστη συνολική δόση 10 mg έως 20 mg ανά συνεδρία. Οι ενέσεις πρέπει να διαχωρίζονται κατά 1 cm. Αναμένεται ανάπτυξη τριχοφυΐας με διάμετρο περίπου 0,5 cm και αναμένεται κλινική βελτίωση εντός 2 έως 6 εβδομάδων. 21,26,27 Οι συνεδρίες δεν πρέπει να γίνονται περισσότερο από κάθε 4 έως 6 εβδομάδες και η θεραπεία θα πρέπει να διακόπτεται μόλις ολοκληρωθεί η ανάπτυξη (ή μετά από 6 μήνες εάν δεν υπάρχει ανταπόκριση). Οι πιθανές παρενέργειες περιλαμβάνουν μικρή ενόχληση, ατροφία του τριχωτού της κεφαλής και υπομελάγχρωση. 21,22,26,27 Μελέτες που αξιολογούν την αποτελεσματικότητα της ενδοβλαβικής θεραπείας με κορτικοστεροειδή δείχνουν ότι έως και το 62% των ασθενών θα επιτύχουν αναγέννηση των μαλλιών. Ωστόσο, πολλές μελέτες ήταν μικρές σε μέγεθος και μικρής διάρκειας. 16,21,22,25,26,28
Τοπικά κορτικοστεροειδή: Η τοπική θεραπεία του τριχωτού της κεφαλής με ισχυρά ή εξαιρετικά ισχυρά κορτικοστεροειδή μία φορά την ημέρα μπορεί να επιτύχει αναγέννηση της τρίχας σε 6 εβδομάδες έως 3 μήνες στο 30% έως 57% των ασθενών. 16.21 Τα τοπικά κορτικοστεροειδή θα πρέπει να λαμβάνονται υπόψη σε ασθενείς που δεν μπορούν να ανεχθούν τα ενδοβλαβικά κορτικοστεροειδή και θεωρούνται θεραπεία πρώτης γραμμής σε παιδιά ηλικίας ≤12 ετών. 22.27 Οι περιοχές με γένια και βλεφαρίδες πρέπει να αποφεύγονται λόγω ανησυχιών για ατροφία του δέρματος. 22.27 Οι ανεπιθύμητες ενέργειες περιλαμβάνουν ωοθυλακίτιδα, τηλαγγειεκτασία, τοπική ατροφία και σπάνια καταστολή του άξονα υποθαλάμου-υπόφυσης-επινεφριδίων. 21,22
Μια μονοκεντρική, τυχαιοποιημένη, τυφλή, παράλληλη ομαδική δοκιμή υπεροχής διεξήχθη σε 42 παιδιά ηλικίας 2 έως 16 ετών με ΑΑ που επηρεάζει ≥ 10% της επιφάνειας του τριχωτού της κεφαλής που έλαβαν θεραπεία με προπιονική κλοβεταζόλη 0,05% κρέμα ή υδροκορτιζόνη 1 % κρέμα. 29 Σε σύγκριση με την κρέμα υδροκορτιζόνης, η προπιονική κλοβεταζόλη έδειξε στατιστικά σημαντική μείωση στην περιοχή της τριχόπτωσης ( Π <.001) στις 12, 18 και 24 εβδομάδες όταν εφαρμόζεται δύο φορές την ημέρα για δύο κύκλους 6 εβδομάδων σε/6 εβδομάδες ρεπό. Στις 24 εβδομάδες, το 85% της ομάδας της κλοβεταζόλης έναντι του 33,3% της ομάδας της υδροκορτιζόνης πέτυχε τουλάχιστον 50% μείωση στην επιφάνεια της τριχόπτωσης. 29 Σε μια μικρή, τυφλή από ερευνητή, μελέτη παράλληλης ομάδας 61 ενηλίκων με απώλεια μαλλιών <26%, αξιολογήθηκε ο ρυθμός ανάπτυξης μαλλιών με αφρό βαλερικής βηταμεθαζόνης έναντι λοσιόν διπροπιονικής βηταμεθαζόνης που εφαρμόστηκε δύο φορές την ημέρα για 12 εβδομάδες. 30 Ο ρυθμός αναγέννησης των μαλλιών βασίστηκε στη βαθμολογία αναγέννησης, με εύρος από 0 (<10% επανανάπτυξη) έως 4 (>75% επανανάπτυξη). Ο ρυθμός αναγέννησης ήταν 3,1 ± 1,5 και 1,8 ± 1,6 για τον αφρό και τη λοσιόν, αντίστοιχα ( Π <.01). 30
Συστηματικά κορτικοστεροειδή: Τα συστηματικά κορτικοστεροειδή συνήθως προορίζονται για σοβαρή ΑΑ με βάση ανησυχίες σχετικά με μακροπρόθεσμες παρενέργειες και υψηλά ποσοστά υποτροπής μετά τη διακοπή της θεραπείας. 21,22,27 Η καθημερινή χορήγηση είναι η βέλτιστη και προτιμάται η πρεδνιζόνη ή η πρεδνιζολόνη. 27 Οι περισσότερες μελέτες που διερευνούν την αποτελεσματικότητα και την ασφάλεια των από του στόματος κορτικοστεροειδών στη διαχείριση της ΑΑ είναι μικρές και παρέχουν ανεπαρκή δεδομένα. Μελέτες που διεξήχθησαν για να εξεταστεί η χρήση παλμικής από του στόματος ή ενδοφλέβιας θεραπείας με κορτικοστεροειδή με πρεδνιζολόνη, μεθυλπρεδνιζολόνη και δεξαμεθαζόνη έδειξαν αναγέννηση των μαλλιών, αλλά τα μεγέθη των δειγμάτων τους ήταν μικρά. 21,22,31-35
Αναστολείς AS
Οι αναστολείς JAK είναι από τις νεότερες θεραπείες για την ΑΑ. Οι από του στόματος παράγοντες baricitinib (Olumiant) και ritlecitinib (Litfulo), οι οποίοι εγκρίθηκαν για θεραπεία ΑΑ το 2022 και το 2023, αντίστοιχα, συνοψίζονται σε ΠΙΝΑΚΑΣ 2. 36,37 Οι αναστολείς JAK ρυθμίζουν την ανοσολογική απόκριση που προκαλεί απώλεια μαλλιών. Οι αναστολείς JAK μπλοκάρουν την επαγόμενη από κυτοκίνη ρυθμιστική οδό σηματοδότησης, ενεργοποιώντας μετατροπείς σήματος και ενεργοποιητές της μεταγραφής αναστέλλοντας τη φωσφορυλίωση της JAK. Αυτή η αναστολή μπλοκάρει την IFN-γάμα και τις πολλαπλές κυτοκίνες (IL-2, -4, -7, -9, -15, -21 και -23) και αναστέλλει την παραγωγή φλεγμονωδών βοηθητικών Τ κυττάρων, διεγείροντας την ανάπτυξη των μαλλιών. Επιπλέον, τα βλαστοκύτταρα των τριχοθυλακίων ενεργοποιούνται, αποκαθιστώντας την αναγένεια. 36-38
Baricitinib: Οι ανασταλτικές επιδράσεις του baricitinib είναι ειδικά για τα JAK1, JAK2, JAK 3 και τυροσινοκινάση (TYK) 2, με μικρότερη ανασταλτική δράση στο JAK3. 36 Το τμήμα φάσης ΙΙ του BRAVE-AA1, μια τυχαιοποιημένη, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο δοκιμή της baricitinib σε ασθενείς με ≥50% τριχόπτωση στο τριχωτό της κεφαλής (N = 110), διαπίστωσε ότι οι δόσεις baricitinib των 2 mg και 4 mg ήταν αποτελεσματικές για την επίτευξη Σοβαρότητας Βαθμολογία Alopecia Tool (SALT) ≤20 σε σύγκριση με εικονικό φάρμακο. 39 Οι βαθμολογίες SALT περιλαμβάνουν ένα εύρος από 0 (χωρίς απώλεια μαλλιών στο τριχωτό της κεφαλής) έως 100 (πλήρης τριχόπτωση στο τριχωτό της κεφαλής). 39 Οι επακόλουθες τυχαιοποιημένες, ελεγχόμενες με εικονικό φάρμακο μελέτες BRAVE-AA1 (τμήμα φάσης ΙΙΙ) και φάσης ΙΙΙ BRAVE-AA2 αξιολόγησαν την αποτελεσματικότητα της βαρισιτινίμπης στη θεραπεία της σοβαρής AA σε ενήλικες ασθενείς (N = 654 και N = 546, αντίστοιχα) με βαθμολογία SALT ≥50 και ένα τρέχον επεισόδιο ΑΑ που διήρκησε 6 μήνες έως 8 χρόνια χωρίς αυθόρμητη βελτίωση τους προηγούμενους 6 μήνες. 40 Την εβδομάδα 36, το ποσοστό των ασθενών με βαθμολογία SALT ≤20 ήταν 35,9% έως 38,8% με baricitinib 4 mg, 19,4% έως 22,8% με baricitinib 2 mg και 2,2% έως 6,2% με εικονικό φάρμακο. Η ποσοστιαία αλλαγή μεταξύ κάθε δόσης και εικονικού φαρμάκου ήταν στατιστικά σημαντική ( Π <.001). 40
Ritlecitinib: Αυτό το φάρμακο αναστέλλει το JAK3 και το TYK που εκφράζεται στην οικογένεια κινασών του ηπατοκυτταρικού καρκινώματος. 37 Η αποτελεσματικότητα της ritlecitinib για τη θεραπεία της ΑΑ αξιολογήθηκε στο ALLEGRO, μια τυχαιοποιημένη, διπλά τυφλή, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο πολυκεντρική μελέτη ALLEGRO, φάσης IIb/III διάρκειας 48 εβδομάδων, στην οποία συμμετείχαν 718 ασθενείς ηλικίας ≥12 ετών με τριχόπτωση ≥50% . 41,42 Χρησιμοποιήθηκαν επτά θεραπευτικά σχήματα. Όλες οι ομάδες δόσης ritlecitinib βρέθηκαν να έχουν υψηλότερη πιθανότητα (14%-31%) επίτευξης βαθμολογιών SALT ≤20 έναντι εικονικού φαρμάκου (2%). 41,42 Μια post hoc ανάλυση της δοκιμής ALLEGRO αποκάλυψε ότι η ritlecitinib ήταν αποτελεσματική ανεξάρτητα από το προφίλ της τριχόπτωσης (παρουσίαση και τοποθεσία). 43
Δυσμενείς επιδράσεις: Οι πιο συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες που αναφέρθηκαν σε κλινικές δοκιμές του baricitinib και του ritlecitinib περιλαμβάνουν λοίμωξη του ανώτερου αναπνευστικού, πονοκέφαλο, ακμή και ρινοφαρυγγίτιδα. Εντοπίστηκαν περιπτώσεις αυξημένης φωσφοκινάσης κρεατινίνης, συνήθως με υψηλότερες δόσεις. 36,37,39-42 Μια μακροπρόθεσμη ανάλυση ασφάλειας 1.303 ατόμων (μέση 532 ημέρες έκθεσης) στις δοκιμές BRAVE-AA1 (και οι δύο φάσεις) και BRAVE-AA2 αποκάλυψε ότι λοιμώξεις όπως ο έρπης ζωστήρας (n = 34), η ρινοφαρυγγίτιδα (n = 85) και Η λοίμωξη της ανώτερης αναπνευστικής οδού (n = 129) ήταν πιο συχνή και οι ερευνητές κατέληξαν στο συμπέρασμα ότι το προφίλ ασφάλειας της baricitinib στην ΑΑ ήταν συνεπές με το συνολικό προφίλ ασφάλειας. 44
Τοπικό Minoxidil
Η μινοξιδίλη δρα προάγοντας την ανάπτυξη των μαλλιών αντί να μεσολαβεί σε μια ανοσολογική ή φλεγμονώδη απόκριση. Οι μελέτες που αξιολογούν την τοπική μινοξιδίλη σε ΑΑ έχουν περιορισμένο μέγεθος, με πολλές να έχουν ≤60 ασθενείς και αντικρουόμενα αποτελέσματα όσον αφορά την αποτελεσματικότητα. Η τοπική μινοξιδίλη μπορεί να εφαρμοστεί σε συνδυασμό με άλλους παράγοντες ή να χρησιμοποιηθεί ως μονοθεραπεία και μπορεί να ασκήσει δοσοεξαρτώμενη απόκριση σε περιορισμένη ΑΑ. 22,26,27,45,46
Ανθραλίνη
Η ανθραλίνη, ένα ερεθιστικό του τριχωτού της κεφαλής που δημιουργεί ερεθιστική δερματίτιδα εξ επαφής του τριχωτού της κεφαλής, χρησιμοποιείται εδώ και αρκετές δεκαετίες για τη θεραπεία της ΑΑ. Η ανθραλίνη έχει αποδειχθεί αποτελεσματική για την παραγωγή αναγέννησης των μαλλιών, αλλά οι μελέτες ήταν περιορισμένες και μικρές σε μέγεθος. 21.26 Δεν επιτεύχθηκε συναίνεση σχετικά με τη χρήση ανθραλίνης από τη Συναίνεση των Εμπειρογνωμόνων για την Γυροειδή Αλωπεκία (Μελέτη ACE). 27 Ανθραλίνη 0,5% έως 2% μπορεί να εφαρμοστεί στο τριχωτό της κεφαλής για 10 έως 30 λεπτά καθημερινά, στη συνέχεια να ξεπλυθεί με χλιαρό νερό και να πλυθεί το τριχωτό της κεφαλής με σαμπουάν. Ο χρόνος επαφής μπορεί να αυξηθεί κατά 10 λεπτά κάθε 2 εβδομάδες μέχρι να επιτευχθεί δερματίτιδα ή να επιτευχθεί 1 ώρα. 21,22 Οι ανεπιθύμητες ενέργειες περιλαμβάνουν ερεθισμό του τριχωτού της κεφαλής, ερύθημα και απολέπιση (επιθυμητή αντίδραση). Η ανθραλίνη μπορεί να λερώσει το ύφασμα, τα μαλλιά και το δέρμα. 21,22,26
Επικοινωνήστε με την Ανοσοθεραπεία
Ο μηχανισμός δράσης με τον οποίο ο διβουτυλεστέρας του πλακιδίου (SADBE) και η διφαινυλκυκλοπροπενόνη (DPCP) επηρεάζουν την αναγέννηση των μαλλιών είναι άγνωστος. Θεωρείται ότι αυτές οι ενώσεις ρυθμίζουν την ανοσολογική απόκριση, επηρεάζοντας τη φλεγμονώδη διήθηση των τριχοθυλακίων. Άλλες θεωρίες είναι ότι προκαλεί απόπτωση λεμφοκυττάρων και/ή ασκεί επίδραση στον τύπο και τη λειτουργία των λεμφοκυττάρων στο φλεγμονώδες διήθημα. 16,21,22,26 Η μελέτη ACE δεν εξέτασε τη χρήση ανοσοθεραπείας εξ επαφής. 27 Τα αναφερόμενα ποσοστά απόκρισης ποικίλλουν ευρέως (9%-87%). 16,21,26
Η ανοσοθεραπεία εξ επαφής μπορεί να χρησιμοποιηθεί σε ασθενείς με ≥50% τριχόπτωση του τριχωτού της κεφαλής ή ανθεκτικό ΑΑ. Η ανοσοθεραπεία εξ επαφής δημιουργεί μια ήπια ερεθιστική ή αλλεργική δερματίτιδα που διαρκεί 36 έως 48 ώρες. Η ευαισθητοποίηση με DPCP ή SABDE ξεκινά με εφαρμογή διαλύματος 2% σε μια μικρή περιοχή. Δύο εβδομάδες αργότερα, μια δόση 0,001% εφαρμόζεται στις πληγείσες περιοχές του τριχωτού της κεφαλής που μπορούν να ξεπλυθούν σε 24 έως 48 ώρες (DPCP) ή 24 ώρες (SABDE). Στη συνέχεια, η δόση τιτλοποιείται για την ανταπόκριση σε εβδομαδιαίες αυξήσεις. 21.27
Από του στόματος ανοσοκατασταλτικά
Η μεθοτρεξάτη, η κυκλοσπορίνη, η αζαθειοπρίνη και η σουλφασαλαζίνη μπορεί να έχουν κάποιο ρόλο στην ανθεκτική ΑΑ. Ωστόσο, λόγω της πιθανότητας σημαντικών παρενεργειών, πιθανών τοξικοτήτων και περιορισμένων δεδομένων σχετικά με την αποτελεσματικότητα, η χρήση αυτών των φαρμάκων είναι περιορισμένη και απαιτείται στενή παρακολούθηση. 21,26,27
ΣΥΜΠΕΡΑΣΜΑ
Υπάρχουν πολλές επιλογές φαρμακοθεραπείας για την ΑΑ. Ωστόσο, η πλειονότητα των μελετών που αποδεικνύουν την αποτελεσματικότητα είναι περιορισμένη και μικρή σε μέγεθος, με ποικίλα αποτελέσματα. Οι πρόσφατα εγκεκριμένοι αναστολείς JAK baricitinib και ritlecitinib υπόσχονται θεραπεία. Η επιλογή του φαρμάκου θα πρέπει να βασίζεται στην προτίμηση του ασθενούς, τη σοβαρότητα και τη θέση της ΑΑ, τον κίνδυνο έναντι του οφέλους από τη χρήση φαρμάκων και την πιθανή αποτελεσματικότητα. Οι φαρμακοποιοί μπορούν να διαδραματίσουν ρόλο στη διαχείριση της ΑΑ συμμετέχοντας στη βελτιστοποίηση και επιλογή φαρμάκων, αξιολογώντας σχήματα για πιθανές αλληλεπιδράσεις φαρμάκου-φαρμάκου ή φαρμάκου-ασθένειας, παρακολουθώντας τις εργαστηριακές τιμές και βοηθώντας με τις δοσολογικές παραμέτρους. Οι φαρμακοποιοί μπορούν επίσης να συστήσουν μη φαρμακολογικές επιλογές και να συμβουλέψουν τους ασθενείς σχετικά με την κατάλληλη χρήση φαρμάκων.
ΒΙΒΛΙΟΓΡΑΦΙΚΕΣ ΑΝΑΦΟΡΕΣ
1. Mirzoyev SA, Schrum AG, Davis MD, Torgerson RR. Ο κίνδυνος επίπτωσης της γυροειδής αλωπεκίας σε όλη τη ζωή υπολογίζεται σε 2,1% από το Rochester Epidemiology Project, 1990-2009. J Invest Dermatol. 2014;134:1141-1142.
2. Villasante Fricke AC, Miteva M. Epidemiology and burden of alopecia areata: a systematic review. Clin Cosmet Investig Dermatol . 2015; 8:397-403.
3. Safavi K. Prevalence of alopecia areata in the First National Health and Nutrition Examination Survey. Arch Dermatol. 1992; 128:702.
4. Safavi KH, Muller SA, Suman VJ, et al. Επίπτωση γυροειδής αλωπεκίας στην κομητεία Όμστεντ, Μινεσότα, 1975 έως Mayo Clin Proc. 1995, 70(7):628-633.
5. Benigno M, Anastassopoulos KP, Mostaghimi A, et al. Μια μεγάλη συγχρονική έρευνα για τον επιπολασμό της γυροειδής αλωπεκίας στις Ηνωμένες Πολιτείες. Clin Cosmet Investig Dermatol. 2020; 13:259-266.
6. Mostaghimi A, Gao W, Ray M, et al. Τάσεις στον επιπολασμό και τη συχνότητα εμφάνισης της γυροειδής αλωπεκίας, της ολικής αλωπεκίας και της καθολικής αλωπεκίας μεταξύ ενηλίκων και παιδιών σε έναν ασφαλισμένο πληθυσμό που χρηματοδοτείται από τους εργοδότες των ΗΠΑ. JAMA Dermatol. 2023, 159:411-418.
7. Chernyshov PV, Tomas-Aragones L, Finlay ΑΥ, et αϊ. Μέτρηση ποιότητας ζωής στην γυροειδή αλωπεκία. Δήλωση θέσης της Ομάδας Εργασίας της Ευρωπαϊκής Ακαδημίας Δερματολογίας και Αφροδισιολογίας σχετικά με την ποιότητα ζωής και τα αποτελέσματα προσανατολισμένα στον ασθενή. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2021;35:1614-1621.
8. Huang ΚΡ, Mullangi S, Guo Y, Qureshi ΑΑ. Αυτοάνοσες, ατοπικές και συννοσηρείς καταστάσεις ψυχικής υγείας που σχετίζονται με γυροειδή αλωπεκία στις Ηνωμένες Πολιτείες. JAMA Dermatol. 2013; 149:789-794.
9. Shi Q, Duvic Μ, Osei JS, et αϊ. Ποιότητα ζωής που σχετίζεται με την υγεία (HRQoL) σε ασθενείς με γυροειδή αλωπεκία—μια δευτερογενής ανάλυση των δεδομένων του Εθνικού Μητρώου της Γυροειδής Αλωπεκίας. J Investig Dermatol Symp Proc . 2013; 16:s49-s50.
10. Creadore Α, Manjaly P, Li SJ, et al. Αξιολόγηση του στίγματος σε άτομα με αλωπεκία. JAMA Dermatol. 2021; 157:392-398.
11. Krause K, Foitzik K. Βιολογία του τριχοθυλακίου: τα βασικά. μικρό emin Cutan Med Surg. 2006; 25:2-10.
12. Shapiro J, Hordinsky M. Αξιολόγηση και διάγνωση της τριχόπτωσης. Ενημερωμένο. Waltham, MA: UptoDate Inc. www.uptodate.com. Accessed April 15, 2024.
13. Spano F, Donovan JC. Γυροειδής αλωπεκία: μέρος 1: παθογένεση, διάγνωση και πρόγνωση. Can Fam Physician. 2015; 61:751-755.
14. Messenger ΑΓ. Γυροειδής αλωπεκία: κλινικές εκδηλώσεις και διάγνωση. Ενημερωμένο. Waltham, MA: UptoDate Inc. www.uptodate.com. Accessed April 15, 2024.
15. Rodriguez TA, Fernandes KE, Dresser KL, Duvic M; Εθνικό Μητρώο Γυροειδής Αλωπεκίας. Το ποσοστό συμφωνίας της γυροειδής αλωπεκίας σε πανομοιότυπα δίδυμα υποστηρίζει τόσο γενετικούς όσο και περιβαλλοντικούς παράγοντες. J Am Acad Dermatol. 2010; 62:525-527.
16. Darwin E, Hirt PA, Fertig R, et al. Γυροειδής αλωπεκία: ανασκόπηση της επιδημιολογίας, των κλινικών χαρακτηριστικών, της παθογένεσης και των νέων θεραπευτικών επιλογών. Int J Trichology. 2018; 10:51-60.
17. Whiting DA. Ιστοπαθολογικά χαρακτηριστικά της γυροειδής αλωπεκίας: μια νέα εμφάνιση. Arch Dermatol. 2003; 139:1555-1559.
18. Gandhi V, Baruah MC, Bhattacharaya SN. Αλλαγές νυχιών στην γυροειδή αλωπεκία: επίπτωση και μοτίβο. Ινδικό J Dermatol Venerol Leprol. 2003; 69:114-115.
19. MacDonald Hull SP, Wood ML, Hutchinson PE, et al; Βρετανική Ένωση Δερματολόγων. Οδηγίες για τη διαχείριση της γυροειδής αλωπεκίας. Br J Dermatol. 2003; 49:692-699.
20. Conic RZ, Miller R, Piliang Μ, et αϊ. Συννοσηρότητες σε ασθενείς με γυροειδή αλωπεκία [ερευνητική επιστολή]. J Am Acad Dermatol. 2017; 76:755-757.
21. Spano F, Donovan JC. Γυροειδής αλωπεκία: μέρος 2: θεραπεία. Can Fam Physician. 2015; 61:757-761.
22. Messenger ΑΓ. Γυροειδής αλωπεκία: διαχείριση. Ενημερωμένο. Waltham, MA: UptoDate Inc. www.uptodate.com. Accessed April 15, 2024.
23. Daruwalla SB, Dhurat RS, Hamid SAT. Όλα όσα πρέπει να γνωρίζει ένας δερματοτριχολόγος για το καμουφλάζ μαλλιών: μια ολοκληρωμένη ανασκόπηση. Int J Trichology. 2022; 14:77-83.
24. Mateos-Haro M, Novoa-Candia M, Sánchez Vanegas G, et al. Θεραπείες για την γυροειδή αλωπεκία: μια δικτυακή μετα-ανάλυση. Cochrane Database Syst Rev. 2023;10:CD013719.
25. Kumaresan M. Ενδοβλαβικά στεροειδή για γυροειδή αλωπεκία. Int J Trichology. 2010; 2:63-65.
26. Messenger AG, McKillop J, Farrant Ρ, et αϊ. Οδηγίες της Βρετανικής Ένωσης Δερματολόγων για τη διαχείριση της γυροειδής αλωπεκίας 2012. Br J Dermatol. 2012; 166:916-926.
27. Meah Ν, Wall D, York Κ, et αϊ. Η μελέτη της Συναίνεσης Εμπειρογνωμόνων Alopecia Areata (ACE): αποτελέσματα μιας διεθνούς γνώμης ειδικών σχετικά με θεραπείες για την γυροειδή αλωπεκία. J Am Acad Dermatol. 2020; 83:123-130.
28. Kubeyinje EP. Ενδοτραυματική ακετονίδη τριαμκινολόνης σε γυροειδή αλωπεκία μεταξύ 62 Σαουδάραβων. East Afr Με τον J. 1994, 71:674-675.
29. Lenane Ρ, Macarthur C, Parkin PC, et αϊ. Προπιονική κλοβεταζόλη, 0,05%, έναντι υδροκορτιζόνης, 1%, για γυροειδή αλωπεκία σε παιδιά: τυχαιοποιημένη κλινική δοκιμή. JAMA Dermatol. 2014; 150:47-50.
30. Mancuso G, Balducci Α, Casadio C, et al. Αποτελεσματικότητα της σύνθεσης αφρού βαλερικής βηταμεθαζόνης σε σύγκριση με τη λοσιόν διπροπιονικής βηταμεθαζόνης στη θεραπεία της ήπιας έως μέτριας γυροειδής αλωπεκίας: μια πολυκεντρική, προοπτική, τυχαιοποιημένη, ελεγχόμενη, τυφλή από ερευνητή δοκιμή. Int J Dermatol. 2003, 42:572-575.
31. Kurosawa Μ, Nakagawa S, Mizuashi Μ, et αϊ. Σύγκριση της αποτελεσματικότητας, του ποσοστού υποτροπής και των παρενεργειών μεταξύ τριών τρόπων συστηματικής θεραπείας με κορτικοστεροειδή για την γυροειδή αλωπεκία. Δερματολογία. 2006; 212:361-365.
32. Kar BR, Handa S, Dogra S, Kumar B. Ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο θεραπεία με παλμική πρεδνιζολόνη στην γυροειδή αλωπεκία. J Am Acad Dermatol. 2005, 52:287-290.
33. Nakajima T, Inui S, Itami S. Pulse corticosteroid therapy for alopecia areata: μελέτη 139 ασθενών. Δερματολογία. 2007; 215:320-324.
34. Friedli A, Labarthe MP, Engelhardt E, at al. Παλμική θεραπεία με μεθυλπρεδνιζολόνη για σοβαρή γυροειδή αλωπεκία: μια ανοιχτή προοπτική μελέτη 45 ασθενών. J Am Acad Dermatol. 1998, 39:597-602.
35. Vañó-Galván S, Hermosa-Gelbard Á, Sánchez-Neila N, et al. Παλμική θεραπεία με κορτικοστεροειδή με από του στόματος δεξαμεθαζόνη για τη θεραπεία της ολικής και της καθολικής αλωπεκίας ενηλίκων. J Am Acad Dermatol. 2016; 74:1005-1007.
36. Πληροφορίες προϊόντος Olumiant (baricitinib). Indianapolis, IN: Lilly USA, LLC; Μάιος 2022.
37. Πληροφορίες προϊόντος Ritlecitinib. Νέα Υόρκη, Νέα Υόρκη: Pfizer Inc; Ιούνιος 2023.
38. Dillon KL. Μια ολοκληρωμένη βιβλιογραφική ανασκόπηση των αναστολέων JAK στη θεραπεία της γυροειδής αλωπεκίας. Clin Cosmet Investig Dermatol. 2021; 14:691-714.
39. King B, Ko J, Forman S, et al. Αποτελεσματικότητα και ασφάλεια του από του στόματος αναστολέα Janus kinase baricitinib στη θεραπεία ενηλίκων με γυροειδή αλωπεκία: η φάση 2 προκύπτει από μια τυχαιοποιημένη ελεγχόμενη μελέτη. J Am Acad Dermatol. 2021, 85:847-853.
[PubMed] 40. King B, Ohyama M, Kwon O, et al. Δύο δοκιμές φάσης 3 με baricitinib για γυροειδή αλωπεκία. N Engl J Med. 2022;386:1687-1699.
41. King B, Zhang X, Harcha WG, et al. Αποτελεσματικότητα και ασφάλεια της ritlecitinib σε ενήλικες και εφήβους με γυροειδή αλωπεκία: μια τυχαιοποιημένη, διπλή-τυφλή, πολυκεντρική, φάση 2b-3 δοκιμή. Νυστέρι. 2023;401:1518-1529.
42. Hordinsky Μ, Hebert ΑΑ, Gooderham Μ, et αϊ. Αποτελεσματικότητα και ασφάλεια της ritlecitinib σε εφήβους με γυροειδή αλωπεκία: αποτελέσματα από την τυχαιοποιημένη, διπλά-τυφλή, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο μελέτη φάσης ALLEGRO 2b/3. Pediatr Dermatol. 2023;40:1003-1009.
43. Thaçi D, Tziotzios C, Ito T, et al. Προφίλ τριχόπτωσης και αποτελεσματικότητα της ritlecitinib σε ασθενείς με γυροειδή αλωπεκία: post hoc ανάλυση της μελέτης φάσης ALLEGRO 2b/3. Dermatol Ther (Heidlb). 2023; 13:2621-2634.
44. King B, Mostaghimi A, Shimomura Y, et al. Ολοκληρωμένη ανάλυση ασφάλειας του baricitinib σε ενήλικες με σοβαρή γυροειδή αλωπεκία από δύο τυχαιοποιημένες κλινικές δοκιμές. Br J Dermatol. 2023; 188:218-227.
45. Ranchoff RE, Bergfeld WF, Steck WD, Subichin SJ. Εκτεταμένη γυροειδής αλωπεκία. Αποτελέσματα θεραπείας με 3% τοπική μινοξιδίλη. Cleve Clin J Med. 1989, 56:149-154.
46. Fiedler-Weiss VC. Τοπικό διάλυμα μινοξιδίλης (1% και 5%) στη θεραπεία της γυροειδής αλωπεκίας. J Am Acad Dermatol . 1987, 16:745-748.
Το περιεχόμενο που περιέχεται σε αυτό το άρθρο είναι μόνο για ενημερωτικούς σκοπούς. Το περιεχόμενο δεν προορίζεται να υποκαταστήσει επαγγελματικές συμβουλές. Η εμπιστοσύνη σε οποιεσδήποτε πληροφορίες παρέχονται σε αυτό το άρθρο γίνεται αποκλειστικά με δική σας ευθύνη.
