Αντιμετώπιση της παράτασης του QTc με αντιψυχωσικά
US Pharm . 2024;49(5):HS8-HS12.
ΠΕΡΙΛΗΨΗ: Η παράταση του QT είναι μια ανεπιθύμητη ενέργεια που σχετίζεται με τη χρήση πολλών αντιψυχωσικών. Εάν δεν παρακολουθηθεί και δεν αντιμετωπιστεί σωστά, η παράταση του QT μπορεί να οδηγήσει σε torsades de pointes (TdP), οδηγώντας σε αιφνίδιο καρδιακό θάνατο. Οι ασθενείς που λαμβάνουν αντιψυχωσικά μπορεί να έχουν αυξημένο κίνδυνο ανάπτυξης παρατεταμένου διαστήματος QT όταν παρουσιάζουν πολλαπλούς παράγοντες κινδύνου, όπως προϋπάρχουσες αρρυθμίες ή ανωμαλίες ηλεκτρολυτών, ή εάν λαμβάνουν πολλαπλούς παράγοντες που παρατείνουν το διάστημα QT. Από τα αντιψυχωσικά, τα χαμηλής ισχύος τυπικά αντιψυχωσικά συχνά συνδέονται με αυξημένο κίνδυνο ανάπτυξης παρατεταμένου διαστήματος QT και TdP. Οι φαρμακοποιοί μπορούν να συστήσουν την κατάλληλη διαχείριση και να βοηθήσουν στην παρακολούθηση ασθενών σε κίνδυνο για TdP.
Ένα ΗΚΓ χρησιμοποιείται για τον εντοπισμό της ηλεκτρικής δραστηριότητας μέσα στην καρδιά. Η ηλεκτρική ώθηση κάνει τους τέσσερις θαλάμους της καρδιάς να συστέλλονται και να χαλαρώνουν. Κάθε τμήμα του ΗΚΓ αντιπροσωπεύει διαφορετικά τμήματα της ηλεκτρικής ώθησης. Το κύμα P αντιπροσωπεύει την εκπόλωση του αριστερού και δεξιού κόλπου ή κολπική συστολή. Το σύμπλεγμα QRS (περιλαμβάνει τα κύματα Q, R και S) υποδηλώνει κοιλιακή εκπόλωση ή έναρξη κοιλιακής συστολής. Το κύμα Τ υποδηλώνει κοιλιακή επαναπόλωση ή έναρξη κοιλιακής χαλάρωσης. 1 Το διάστημα QT αντιπροσωπεύει το άθροισμα των δυναμικών δράσης των κοιλιακών μυοκυττάρων - συσταλτικά κύτταρα των κοιλιών. Κατά τη διάρκεια του δυναμικού δράσης, τα ιόντα ρέουν μέσω εξειδικευμένων καναλιών μέσα και έξω από το κύτταρο. 2
Όταν παρατείνεται το διάστημα QT, υπάρχει δυσλειτουργία ή μετάλλαξη στα γονίδια που κωδικοποιούν τα κανάλια. Αυτό μπορεί να προκαλέσει αύξηση του εισερχόμενου ρεύματος ή μείωση του ρεύματος προς τα έξω, αυξάνοντας τη διάρκεια του δυναμικού δράσης και στη συνέχεια παρατείνοντας το διάστημα QT. Ορισμένα φάρμακα, όπως τα αντιψυχωσικά, μπορεί να προκαλέσουν παρατεταμένο διάστημα QT προκαλώντας απόφραξη του έσω ανορθωτή καλίου (IKr). Αυτό το κανάλι είναι υπεύθυνο για ένα κρίσιμο ρεύμα στην επαναπόλωση της φάσης ΙΙΙ του δυναμικού δράσης, το οποίο εκτελεί ένα γρήγορο καθυστερημένο ρεύμα ανορθωτή καλίου. 2 Ένα παρατεταμένο διάστημα QT μπορεί να οδηγήσει σε μια σπάνια αλλά σοβαρή καρδιακή αρρυθμία, torsades de pointes (TdP), η οποία μπορεί να οδηγήσει σε αιφνίδιο καρδιακό θάνατο. Η TdP είναι μια πολυμορφική κοιλιακή ταχυκαρδία που είναι αποτέλεσμα παρατεταμένης κοιλιακής επαναπόλωσης. Αυτή η επαναπόλωση οδηγεί σε μια ταλάντωση στο δυναμικό της μεμβράνης που ονομάζεται πρώιμη μετα-αποπόλωση (EAD). Όταν η EAD φτάσει σε ένα κρίσιμο όριο, μπορεί να οδηγήσει σε έκτοπο παλμό. Αυτός ο ρυθμός μπορεί να προκαλέσει διέγερση επανεισόδου και TdP. 2
Το διάστημα QT μετράται χρησιμοποιώντας ΗΚΓ 12 απαγωγών. Υπάρχουν πολλοί συγκεκριμένοι για τον ασθενή παράγοντες που μπορούν να επηρεάσουν ένα διάστημα QT. Επομένως, ο τύπος του Bazett χρησιμοποιείται για τον υπολογισμό της τιμής του QTc (το QT διορθώθηκε για τον καρδιακό ρυθμό). Μια τιμή QTc >440 msec στους άνδρες και >470 msec στις γυναίκες θεωρείται παρατεταμένο διάστημα QT. 2 Ένα διάστημα QTc >500 msec θέτει έναν ασθενή σε κίνδυνο ανάπτυξης TdP. 3
Ο κίνδυνος για παρατεταμένο διάστημα QT μπορεί να αξιολογηθεί με τη βαθμολογία κινδύνου παράτασης του QT Scan (MSS) MedSafety Scan (MSS) ή τη βαθμολογία κινδύνου Tisdale. 4 Το MSS χρησιμοποιείται συνήθως σε ασθενείς εκτός ΜΕΘ για την αξιολόγηση πολλών γνωστών παραγόντων κινδύνου για παράταση του QT που μπορεί να έχει ο ασθενής. Η βαθμολογία κινδύνου Tisdale αξιολογεί παρόμοιους παράγοντες κινδύνου, αλλά σε ασθενείς ΜΕΘ. Αυτά τα εργαλεία αξιολόγησης κινδύνου ανιχνεύουν τις αλληλεπιδράσεις φαρμάκου-φαρμάκου και τη σοβαρότητα του κινδύνου για παράταση του QT. Αυτά τα εργαλεία δίνουν μια αξιολόγηση κινδύνου μέτριου, υψηλού ή πολύ υψηλού κινδύνου για TdP και παρέχουν συστάσεις για τη μείωση του κινδύνου. 4
ΠΑΡΑΓΟΝΤΕΣ ΚΙΝΔΥΝΟΥ
ΤΡΑΠΕΖΙ 1 περιγράφει τα πολλαπλά βασικά χαρακτηριστικά που θέτουν έναν ασθενή σε υψηλότερο κίνδυνο για παρατεταμένο διάστημα QT και TdP. Παρόλο που αυτοί οι παράγοντες μπορούν να θέσουν έναν ασθενή σε υψηλότερο κίνδυνο για TdP, απαιτείται παρατεταμένο διάστημα QT στην αρχική τιμή για την καθίζηση της TdP. 5
ΠΟΡΟΙ
Το Credible Meds είναι ένας από τους πολλούς διαθέσιμους πόρους στους επαγγελματίες υγείας που παρέχει κατηγορίες κινδύνου για φάρμακα που παρατείνουν το QT και προκαλούν TdP. Οι κατηγορίες περιλαμβάνουν φάρμακα που έχουν γνωστό κίνδυνο (KR) TdP, πιθανό κίνδυνο (PR) TdP ή υπό όρους κίνδυνο (CR) TdP. Το KR αναφέρεται σε φάρμακα που έχουν ενδείξεις που σχετίζονται με την TdP ακόμη και όταν λαμβάνονται όπως συνιστάται, το PR αναφέρεται σε φάρμακα που επί του παρόντος δεν διαθέτουν στοιχεία για τον κίνδυνο TdP όταν λαμβάνονται όπως συνιστάται και η CR αναφέρεται σε φάρμακα που σχετίζονται με την TdP μόνο υπό ορισμένες συνθήκες, όπως π. ως υπερβολική δόση, ανωμαλίες ηλεκτρολυτών ή αλληλεπιδράσεις φαρμάκων. 6 Άλλοι πόροι που παρέχονται από την Credible Meds στους οποίους μπορούν να αναφέρονται οι φαρμακοποιοί για να αξιολογήσουν τον κίνδυνο παράτασης του QTc περιλαμβάνουν το QTFactors και το OncoSupport. Το QTFactors αναφέρεται σε μια λίστα κλινικών παραγόντων ή καταστάσεων που έχουν συσχετιστεί με παρατεταμένο QTc ή/και TdP και το OncoSupport αναφέρεται σε κοινά φάρμακα που συνταγογραφούνται για ογκολογικούς ασθενείς που σχετίζονται με παράταση του QTc. 7.8
ΨΥΧΙΑΤΡΙΚΑ ΦΑΡΜΑΚΑ
Τα αντιψυχωσικά μπορούν να χρησιμοποιηθούν για τη θεραπεία μιας ποικιλίας καταστάσεων, όπως η ψύχωση, η μανία ή η σχιζοφρένεια. 9 Τα αντιψυχωσικά θεωρείται ότι παρατείνουν το διάστημα QT και θέτουν έναν ασθενή σε κίνδυνο TdP αναστέλλοντας το IKr, προκαλώντας εκροή ιόντων καλίου. Η απόφραξη του IKr οδηγεί σε καθυστέρηση της ταχείας επαναπόλωσης της φάσης III του δυναμικού δράσης, που οδηγεί σε παράταση του QT και επακόλουθη TdP. 10
Τυπικά Αντιψυχωσικά
Τα τυπικά αντιψυχωσικά, ή τα αντιψυχωσικά πρώτης γενιάς, είναι ισχυροί ανταγωνιστές των υποδοχέων ντοπαμίνης 2. Οι κοινοί ανταγωνιστές των υποδοχέων ντοπαμίνης χαμηλής ισχύος περιλαμβάνουν τη χλωροπρομαζίνη και τη θειοριδαζίνη και οι κοινοί ανταγωνιστές των υποδοχέων ντοπαμίνης υψηλής ισχύος περιλαμβάνουν την περφαιναζίνη, την πιμοζίδη και την αλοπεριδόλη. έντεκα Όλα τα αντιψυχωσικά πρώτης γενιάς έχουν αυξημένο κίνδυνο πρόκλησης σημαντικών εξωπυραμιδικών παρενεργειών λόγω του αποκλεισμού της ντοπαμίνης. Αυτό περιλαμβάνει δυστονικές αντιδράσεις, όψιμη δυσκινησία, ακαθησία, παρκινσονισμό και κακοήθη νευροληπτικό σύνδρομο. έντεκα
Μεταξύ των αντιψυχωσικών, τα χαμηλής ισχύος τυπικά αντιψυχωσικά, συμπεριλαμβανομένης της χλωροπρομαζίνης και της θειοριδαζίνης, έχουν τον υψηλότερο κίνδυνο αυξημένης παράτασης του QTc. 12 Μια προοπτική, ανοιχτή, τυχαιοποιημένη αξιολόγηση από τον Harrigan και τους συνεργάτες του μελέτησε τις επιδράσεις έξι αντιψυχωσικών στο διάστημα QTc κατά ή γύρω από τη στιγμή των μέγιστων συγκεντρώσεων στο πλάσμα/ορό απουσία και παρουσία μεταβολικής αναστολής. 13 Οι ασθενείς έλαβαν το χαμηλής ισχύος τυπικό αντιψυχωσικό θειοριδαζίνη 300 mg/ημέρα (n = 30). το υψηλής ισχύος τυπικό αντιψυχωσικό αλοπεριδόλη 15 mg/ημέρα (n = 27). ή τα άτυπα αντιψυχωσικά ζιπρασιδόνη 160 mg/ημέρα (n = 31), κουετιαπίνη 750 mg/ημέρα (n = 27), ολανζαπίνη 20 mg/ημέρα (n = 24) ή ρισπεριδόνη 6 mg/ημέρα σε 8 mg/ημέρα αυξημένη σε 16 mg/ημέρα (n = 25/20). Η μελέτη περιελάμβανε ενήλικες ασθενείς ηλικίας 18 έως 59 ετών που χρειάζονταν χρόνια θεραπεία μιας ψυχωσικής διαταραχής και δεν είχαν έξαρση ψύχωσης για τουλάχιστον 3 μήνες. Τα αντιψυχωσικά ξεκίνησαν και τιτλοποιήθηκαν μέχρι τη δόση στόχο με βάση το συνιστώμενο πρόγραμμα τιτλοδότησης ανά κατασκευαστή. Μόλις επιτεύχθηκε η δόση στόχος, συνεχίστηκε για πέντε φορές τον γνωστό χρόνο ημιζωής, συν 3 επιπλέον ημέρες για να εξασφαλιστεί η σταθερή κατάσταση στη δόση στόχο, πριν από την έναρξη ενός μεταβολικού αναστολέα. Οι ερευνητές ξεκίνησαν έναν μεταβολικό αναστολέα κυτοχρώματος P450 με βάση προηγούμενες μελέτες αλληλεπιδράσεων φαρμάκων με τους αντιψυχωσικούς παράγοντες. Η συγχορήγηση συνεχίστηκε για αρκετές ημέρες και η μέση μεταβολή του διαστήματος QTc υπολογίστηκε πριν και μετά τη συγχορήγηση του μεταβολικού αναστολέα. Πριν από την έναρξη του μεταβολικού αναστολέα, η μέση μεταβολή του διαστήματος QTc ήταν η μεγαλύτερη στην ομάδα της θειοριδαζίνης (30,1 msec) και η μικρότερη με την ολανζαπίνη (1,7 msec). Η μέση αλλαγή στο διάστημα QTc της ζιπρασιδόνης ανέφερε 15,9 msec, η αλοπεριδόλη ανέφερε 7,1 msec και η κουετιαπίνη αναφέρθηκε 5,7 msec. Η ρισπεριδόνη είχε μέση αλλαγή στην παράταση του QTc κατά 3,9 msec στη δόση των 6 mg/ημέρα και 3,6 msec στη δόση των 8 mg/ημέρα. Ωστόσο, οι μέσες αλλαγές QTc από την αρχική τιμή ήταν παρόμοιες παρουσία μεταβολικής αναστολής σε σύγκριση με αυτές που παρατηρήθηκαν κατά τη διάρκεια της μονοθεραπείας. Συμπερασματικά, η χαμηλής ισχύος τυπική αντιψυχωτική θειοριδαζίνη εμφάνισε τη μεγαλύτερη αύξηση στο διάστημα QTc και η παρουσία μεταβολικής αναστολής δεν αύξησε σημαντικά την παράταση του QTc που σχετίζεται με οποιονδήποτε παράγοντα. 13 Συνολικά, τα τυπικά αντιψυχωσικά, ειδικά τα χαμηλής ισχύος τυπικά αντιψυχωσικά, έχουν αυξημένο κίνδυνο παράτασης του διαστήματος QT σε σύγκριση με τα άτυπα αντιψυχωσικά, με ή χωρίς μεταβολικούς αναστολείς.
ΠΙΝΑΚΑΣ 2 περιγράφει τον κίνδυνο της TdP, της χορήγησης και της εγκεκριμένης από τον FDA δοσολογίας των τυπικών αντιψυχωσικών χαμηλής και υψηλής ισχύος.
Άτυπα Αντιψυχωσικά
Τα άτυπα αντιψυχωσικά, ή τα αντιψυχωσικά δεύτερης γενιάς (SGAs), έχουν μικρότερη συγγένεια με το D 2 υποδοχείς ντοπαμίνης και έχουν υψηλότερο βαθμό συγγένειας για τη σεροτονινεργική 5-υδροξυτρυπταμίνη 2Α υποδοχείς. Ως αποτέλεσμα, τα SGAs έχουν μειωμένο κίνδυνο εξωπυραμιδικών παρενεργειών αλλά σχετίζονται με σημαντική αύξηση βάρους και την ανάπτυξη μεταβολικού συνδρόμου. 10 Όλα τα SGAs φέρουν μια προειδοποίηση στο πλαίσιο του FDA για αυξημένο κίνδυνο εγκεφαλικού σε ηλικιωμένους ενήλικες ασθενείς με άνοια και συνιστάται η αποφυγή της χρήσης SGAs ταυτόχρονα με άλλα φάρμακα που παρατείνουν το διάστημα QTc. 10
ΠΙΝΑΚΑΣ 3 περιγράφει τον κίνδυνο TdP και τη χορήγηση άτυπων αντιψυχωσικών.
Αλληλεπιδράσεις με άλλα φάρμακα
Εκτός από τα αντιψυχωσικά, υπάρχουν διάφορα φάρμακα που αυξάνουν επίσης τον κίνδυνο εμφάνισης παρατεταμένου διαστήματος QT. 6 Επομένως, οι ασθενείς που λαμβάνουν αντιψυχωσικά διατρέχουν περαιτέρω κίνδυνο να αναπτύξουν παράταση του διαστήματος QTc και TdP όταν λαμβάνουν ταυτόχρονα ένα πρόσθετο φάρμακο που επίσης αυξάνει τον κίνδυνο παράτασης του QTc. 14 Τα κοινά φάρμακα που αυξάνουν τον κίνδυνο παράτασης του διαστήματος QTc, ειδικά όταν λαμβάνονται επιπλέον με αντιψυχωσικά, περιγράφονται στο ΠΙΝΑΚΑΣ 4 .
ΑΝΑΠΤΥΞΗ ΚΙΝΔΥΝΟΥ ΓΙΑ TDP
Είναι σημαντικό να γνωρίζετε ότι η ύπαρξη μόνο ενός παράγοντα κινδύνου για την αύξηση του διαστήματος QTc είναι σχετικά φτωχός προγνωστικός παράγοντας για την ανάπτυξη TdP και θα πρέπει να ληφθούν υπόψη πολλοί παράγοντες, συμπεριλαμβανομένων των τροποποιήσιμων και μη τροποποιήσιμων παραγόντων κινδύνου, της ταυτόχρονης λήψης φαρμάκων, των διαταραχών ηλεκτρολυτών και των προϋπαρχόντων αρρυθμίες. 14 Επιπλέον, ασθενείς με κακή νεφρική λειτουργία που λαμβάνουν αντιψυχωσικά μπορεί να διατρέχουν περαιτέρω κίνδυνο αυξημένης παράτασης του QTc, καθώς διατρέχουν αυξημένο κίνδυνο συσσώρευσης φαρμάκου και αυξημένο κίνδυνο ανεπιθύμητων ενεργειών, συμπεριλαμβανομένου του αυξημένου διαστήματος QT. δεκαπέντε Άλλοι παράγοντες μπορούν να βοηθήσουν στη διακύμανση στους υπολογισμούς του QTc, όπως η χρήση πολλαπλών απαγωγών ή μετρήσεις τεχνολογίας. Επομένως, προτιμάται ο χειροκίνητος υπολογισμός. Οι φαρμακοποιοί θα πρέπει επίσης να αξιολογούν τους κινδύνους έναντι των οφελών από τη διακοπή ενός φαρμάκου πριν αλλάξουν σε άλλο φάρμακο. 14
ΔΙΑΧΕΙΡΙΣΗ
Οι ασθενείς που ξεκινούν με έναν αντιψυχωσικό παράγοντα θα πρέπει να λάβουν ένα βασικό ΗΚΓ για την πρόβλεψη του διαστήματος QTc. Ένα φυσιολογικό QTc ορίζεται ως <470 msec για τις γυναίκες και <440 msec για τους άνδρες. Οι ασθενείς που έχουν φυσιολογικό QTc μπορούν να συνεχίσουν το αντιψυχωσικό και να επαναλάβουν το ΗΚΓ ετησίως. Οι πάροχοι υγειονομικής περίθαλψης μπορεί να εξετάσουν το ενδεχόμενο να μειώσουν τη δόση ή να αλλάξουν σε εναλλακτικό παράγοντα εάν το QTc είναι >470 msec για τις γυναίκες και >440 msec στους άνδρες, αλλά <500 msec. Εάν το ΗΚΓ είναι μη φυσιολογικό μετά την αλλαγή του φαρμάκου, θα πρέπει να ξεκινήσει παραπομπή σε καρδιολόγο. Για ασθενείς που έχουν αρχικό QTc >500 msec κατά την έναρξη, δεν πρέπει να ξεκινά αντιψυχωσικό. Εάν το διάστημα QTc αυξηθεί σε >500 msec μετά την έναρξη του αντιψυχωσικού, συνιστάται η διακοπή του ύποπτου αιτιολογικού φαρμάκου και η άμεση παραπομπή σε καρδιολόγο. 16 Ωστόσο, είναι σημαντικό να αποκλειστούν όλοι οι άλλοι παράγοντες κινδύνου για την παράταση του QT πριν από τη διακοπή του φαρμάκου και να γίνει ανάλυση κινδύνου-οφέλους. 14 Για παράδειγμα, οι πιθανοί συνεισφέροντες μπορεί να περιλαμβάνουν ανισορροπίες ηλεκτρολυτών όπως υποκαλιαιμία, υπασβεστιαιμία και υπομαγνησιαιμία που θα πρέπει να παρακολουθούνται και να διορθώνονται. 14
ΦΙΓΟΥΡΑ 1 εμφανίζει μια σταδιακή προσέγγιση κατά την αξιολόγηση του διαστήματος QTc σε ασθενείς που λαμβάνουν αντιψυχωσικά. 16
Ο ΡΟΛΟΣ ΤΟΥ ΦΑΡΜΑΚΟΠΟΙΟΥ
Οι φαρμακοποιοί μπορούν να βοηθήσουν στην παρακολούθηση του κινδύνου του ασθενούς να αναπτύξει παράταση του QTc και TdP. Όταν ένας ασθενής ξεκινά με ένα νέο αντιψυχωσικό φάρμακο σε νοσηλευτικό περιβάλλον, οι φαρμακοποιοί θα πρέπει πρώτα να αξιολογήσουν τυχόν αλληλεπιδράσεις με τα τρέχοντα φάρμακα και τους πιθανούς κινδύνους που μπορεί να έχει ο ασθενής για να επισπεύσει ένα παρατεταμένο διάστημα QT. Εργαλεία, όπως η βαθμολογία κινδύνου παράτασης του QT MSS ή η βαθμολογία κινδύνου Tisdale, μπορούν να βοηθήσουν έναν φαρμακοποιό να αξιολογήσει την ευαισθησία ενός ασθενούς στην παράταση του QT. Το MSS χρησιμοποιεί τη βάση δεδομένων Credible Meds για να προσδιορίσει τις αλληλεπιδράσεις φαρμάκου-φαρμάκου και να εντοπίσει ασθενείς που διατρέχουν τον μεγαλύτερο κίνδυνο για παράταση του QT. 4 Οι φαρμακοποιοί θα πρέπει να συμπληρώνουν μια βαθμολογία κινδύνου MSS QT κατά την έναρξη ενός νέου φαρμάκου ή όποτε γίνεται προσαρμογή της δόσης. Αυτοί οι πόροι μπορούν να βοηθήσουν έναν φαρμακοποιό να αποκτήσει μια πιο ολοκληρωμένη αξιολόγηση του ασθενούς. Οι φαρμακοποιοί θα πρέπει να συστήσουν στους παρόχους να λάβουν ένα βασικό ΗΚΓ και κάλιο ορού πριν από την έναρξη αντιψυχωσικών σε ασθενείς με γνωστό κίνδυνο ή με πολλαπλούς παράγοντες κινδύνου για παράταση του QT. Θα πρέπει να εξετάζεται το ενδεχόμενο επιπρόσθετης παρακολούθησης ΗΚΓ με την προσθήκη ενός παράγοντα κινδύνου ή οποιασδήποτε αύξησης δόσης/αλλαγής φαρμάκου. Οι φαρμακοποιοί είναι υπεύθυνοι για την παροχή συστάσεων για τη μείωση του κινδύνου του ασθενούς. Ανάλογα με τη σοβαρότητα του κινδύνου, οι φαρμακοποιοί μπορούν να συστήσουν αλλαγές στη δόση, αλλαγή της οδού χορήγησης ή διακοπή των προσβλητικών παραγόντων.
Αν και πολλοί ασθενείς είναι ασυμπτωματικοί όταν παρουσιάζουν παρατεταμένο διάστημα QT, υπάρχουν ορισμένα σημεία και συμπτώματα που οι φαρμακοποιοί μπορούν να εκπαιδεύσουν τους ασθενείς να αναζητήσουν. Αυτά περιλαμβάνουν προσυγκοπή, αίσθημα παλμών, συγκοπή και καρδιακή ανακοπή. 17 Επιπλέον, οι φαρμακοποιοί θα πρέπει να συμβουλεύουν τους ασθενείς για τυχόν αλληλεπιδράσεις φαρμάκου-φαρμάκου που μπορεί να υπάρχουν.
ΣΥΜΠΕΡΑΣΜΑ
Συμπερασματικά, τυπικά και άτυπα αντιψυχωσικά έχουν συνδεθεί με παράταση του QT, η οποία ενέχει τον κίνδυνο εξέλιξης σε TdP. Από τα αντιψυχωσικά, τα χαμηλής ισχύος τυπικά αντιψυχωσικά, συμπεριλαμβανομένης της χλωροπρομαζίνης και της θειοριδαζίνης, έχουν αυξημένο κίνδυνο παράτασης του QTc. Ωστόσο, πολλοί παράγοντες θα πρέπει να λαμβάνονται υπόψη κατά την αξιολόγηση του κινδύνου εμφάνισης TdP ενός ασθενούς, όπως τροποποιήσιμοι και μη τροποποιήσιμοι παράγοντες κινδύνου, ταυτόχρονες φαρμακευτικές αγωγές και προϋπάρχουσες αρρυθμίες ή ανωμαλίες ηλεκτρολυτών. Οι φαρμακοποιοί μπορούν να βοηθήσουν στην παρακολούθηση ασθενών σε κίνδυνο για TdP και να κάνουν κλινικές παρεμβάσεις είτε για τη διακοπή ενός φαρμάκου, τη μείωση της δόσης ή τη μετάβαση σε έναν εναλλακτικό παράγοντα σε ασθενείς με μη φυσιολογικό QTc ή σε ασθενείς που κινδυνεύουν να αναπτύξουν μη φυσιολογικό QTc.
ΒΙΒΛΙΟΓΡΑΦΙΚΕΣ ΑΝΑΦΟΡΕΣ
1. Προηγμένη Ιατρική Εκπαίδευση Υποστήριξης Καρδιακής Ζωής. Τα βασικά του ΗΚΓ. www.aclsmedicaltraining.com/basics-of-ecg/. Accessed February 17, 2024.
2. Nachimuthu S, Assar MD, Schussler JM. Παράταση του διαστήματος QT που προκαλείται από φάρμακα: μηχανισμοί και κλινική διαχείριση. Ther Adv Drug Saf. 2012;3(5):241-253.
3. Li M, Ramos LG. Επαγόμενη από το φάρμακο παράταση του QT και σημειακοί κορμοί. PT . 2017;42(7):473-477.
4. Woosley RL. Υποβοηθούμενη συνταγογράφηση: διαθέσιμη υποστήριξη κλινικών αποφάσεων με το MedSafety Scan. Trends Cardiovasc Med. 2022; 32 (1): 44-49.
5. Al-Khatib SM, Allen LaPointe NM, Kramer JM, Califf RM. Τι πρέπει να γνωρίζουν οι γιατροί για το διάστημα QT. ΑΝΘΡΩΠΟΙ. 2003;289(16):2120-2127.
6. CredibleMeds [Διαδίκτυο]. www.crediblemeds.org. Accessed February 12, 2024.
7. CredibleMeds. Κλινικοί παράγοντες που σχετίζονται με παρατεταμένο QTc και/ή TdP. www.crediblemeds.org/ndfa_list. Accessed February 12, 2024.
8. CredibleMeds. OncoSupport TM . www.crediblemeds.org/oncosupport. Accessed February 12, 2024.
9. Chokhawala K, Stevens L. Αντιψυχωσικά φάρμακα. 26 Φεβρουαρίου 2023. Στο: StatPearls [Internet]. Treasure Island, FL: StatPearls Publishing; 2024 Ιαν-.
10. Καλλέργης Ε.Μ., Γουδής Κ.Α., Σημαντηράκης Ε.Ν., κ.ά. Μηχανισμοί, παράγοντες κινδύνου και διαχείριση του επίκτητου συνδρόμου μακρού QT: μια ολοκληρωμένη ανασκόπηση. ScientificWorldJournal. 2012;2012:212178..
11. Blair DT, Dauner A. Τα εξωπυραμιδικά συμπτώματα είναι σοβαρές παρενέργειες των αντιψυχωσικών και άλλων φαρμάκων. Νοσηλευτής. 1992, 17(11):56-67.
12. Funk MC, Beach SR, Bostwick JR, et al. Παράταση του διαστήματος QTc και ψυχοτρόπα φάρμακα. Αμερικανική Ψυχιατρική Ένωση. Ιούνιος 2018. www.psychiatry.org/getattachment/f94e1ce6-abcf-4f78-8510-4f0375c8142a/Resource-Document-2018-QTc-Prolongation-and-Psychotropic-Med.pdf. Accessed February 19, 2024.
13. Harrigan ΕΡ, Miceli JJ, Anziano R, et αϊ. Μια τυχαιοποιημένη αξιολόγηση των επιδράσεων έξι αντιψυχωσικών παραγόντων στο QTc, απουσία και παρουσία μεταβολικής αναστολής. J Clin Psychopharmacol. 2004; 24 (1): 62-69.
14. Noel ZR, Βλ. VY, Flannery AH. Περπατήστε στη γραμμή—η σημασία της καλά ενημερωμένης ερμηνείας της παράτασης του QT. Ann Pharmacother. 2021, 55 (1): 123-126.
15. Liu P, Wang L, Han D, et al. Επίκτητο σύνδρομο μακρού QT σε ασθενείς με χρόνια νεφρική νόσο. Ρεν Φάιλ. 2020; 42 (1): 54-65.
16. Εθνική Υπηρεσία Υγείας. Οδηγίες για τη διαχείριση της παράτασης του διαστήματος QTc σε ενήλικες στους οποίους συνταγογραφήθηκαν αντιψυχωσικά. www.england.nhs.uk/north/wp-content/uploads/sites/5/2018/12/QTc-flow-diagram-with-medications-final-Dec-17-A3-with-logos.pdf. Accessed April 8, 2024.
17. Berul CI. Επίκτητο σύνδρομο μακρού QT: κλινικές εκδηλώσεις, διάγνωση και αντιμετώπιση. Σε: UpToDate [Διαδίκτυο]. Waltham, MA: UpToDate, Inc.; 2023.
18. Πληροφορίες προϊόντος Thorazine. Palo Alto, CA: Jazz Pharmaceuticals, Inc., 2015.
19. Αναφορά επαγγελματιών ιατρών. Θειοριδαζίνη. www.empr.com/drug/thioridazine/. Accessed February 12, 2024.
20. Drugs.com. Δοσολογία περφαιναζίνης. 3 Αυγούστου 2023. www.drugs.com/dosage/perphenazine.html. Accessed February 12, 2024.
21. Πληροφορίες προϊόντος Orap (pimozide). Sellersville, PA: Teva Pharmaceuticals, 2008.
22. Drugs.com. Δοσολογία αλοπεριδόλης. 16 Αυγούστου 2023. www.drugs.com/dosage/haloperidol.html. Accessed February 12, 2024.
23. Πληροφορίες προϊόντος Clozaril. East Hanover, NJ: Novartis Pharmaceuticals Corp., 1989.
24. Drugs.com. Ρισπεριδόνη. 22 Μαρτίου 2024. www.drugs.com/risperidone.html. Accessed April 11, 2024.
25. Drugs.com. Δοσολογία ολανζαπίνης. 19 Απριλίου 2023. www.drugs.com/dosage/olanzapine.html. Accessed February 12, 2024.
26. Drugs.com. Δοσολογία κουετιαπίνης. 17 Ιουλίου 2023. www.drugs.com/dosage/quetiapine.html. Accessed February 12, 2024.
27. Drugs.com. Δοσολογία ζιπρασιδόνης. 6 Μαρτίου 2024. www.drugs.com/dosage/ziprasidone.html. Accessed April 11, 2024.
28. Drugs.com. Δοσολογία παλιπεριδόνης. 23 Μαΐου 2023. www.drugs.com/dosage/paliperidone.html. Accessed February 12, 2024.
29. Drugs.com. Δοσολογία ασεναπίνης. 29 Φεβρουαρίου 2024. www.drugs.com/dosage/asenapine.html. Accessed April 11, 2024.
30. Drugs.com. Δοσολογία ιλοπεριδόνης. 26 Ιανουαρίου 2024. www.drugs.com/dosage/iloperidone.html. Accessed February 12, 2024.
31. Drugs.com. Δοσολογία Latuda. 21 Ιουλίου 2023. www.drugs.com/dosage/latuda.html. Accessed April 11, 2024.
32. Abilify (aripiprazole) πληροφορίες προϊόντος. Princeton, NJ: Bristol-Myers Squibb Co., 2014.
Το περιεχόμενο που περιέχεται σε αυτό το άρθρο είναι μόνο για ενημερωτικούς σκοπούς. Το περιεχόμενο δεν προορίζεται να υποκαταστήσει επαγγελματικές συμβουλές. Η εμπιστοσύνη σε οποιεσδήποτε πληροφορίες παρέχονται σε αυτό το άρθρο γίνεται αποκλειστικά με δική σας ευθύνη.
