Κύριος >> ΚΑΡΚΙΝΟΣ ΤΟΥ ΜΑΣΤΟΥ >> Ανεπιθύμητες Επιδράσεις των αναστολέων PD-1, PD-L1 στο TNBC

Ανεπιθύμητες Επιδράσεις των αναστολέων PD-1, PD-L1 στο TNBC

Το TNBC αντιπροσωπεύει περίπου το 10% έως 20% όλων των περιπτώσεων BC και σχετίζεται με ποσοστό θνησιμότητας μεγαλύτερο από 40% μέσα στα πρώτα 5 χρόνια. Οι επιλογές θεραπείας είναι περιορισμένες, με τη νεοεπικουρική χημειοθεραπεία να είναι η κύρια φαρμακοθεραπευτική επιλογή. Λόγω της ετερογένειας της νόσου και των διαφορών στην ευαισθησία του όγκου, έχουν δοκιμαστεί διάφορα συνδυαστικά ογκολογικά σχήματα, με αποτέλεσμα διαφορετικά αποτελέσματα και προγνώσεις.

Η εμφάνιση των αναστολέων PD-1 και PD-L1 - δύο τάξεων αναστολέων σημείων ελέγχου του ανοσοποιητικού - άνοιξε μια νέα οδό θεραπείας για ασθενείς με αυτή την καταστροφική ασθένεια. Το Atezolizumab, ένας αναστολέας PD-L1, εγκρίθηκε για πρώτη φορά τον Μάρτιο του 2019 για χρήση σε συνδυασμό με χημειοθεραπεία ως θεραπεία πρώτης γραμμής σε ασθενείς με προχωρημένο ή μεταστατικό TNBC θετικό στο PD-L1, αλλά η έγκρισή του ανακλήθηκε τον Αύγουστο του 2021. Επί του παρόντος, Το pembrolizumab είναι ο μόνος αναστολέας PD-1 που έχει εγκριθεί στις Ηνωμένες Πολιτείες για υψηλού κινδύνου, πρώιμου σταδίου και τοπικά υποτροπιάζοντα μη εξαιρέσιμο ή μεταστατικό TNBC, αν και αυτό δεν αποκλείει την πειραματική ή εκτός σήμανσης χρήση άλλων παραγόντων.

Οι ερευνητές έψαξαν τρεις βάσεις δεδομένων—PubMed, Embase και Cochrane Library—από την 1η Μαρτίου 1980 έως τις 30 Ιουνίου 2022 έως αξιολογώ το προφίλ ανεπιθύμητων ενεργειών (AE) και η ασφάλεια των αναστολέων PD-1 ή PD-L1 σε ασθενείς με TNBC. Για να συμπεριληφθούν στη συστηματική ανασκόπηση και στη μετα-ανάλυση, οι μελέτες έπρεπε να περιλαμβάνουν ασθενείς με TNBC. χρήση ενός αναστολέα PD-1 ή PD-L1· περιλαμβάνει μια ομάδα ελέγχου· παρέχουν πληροφορίες για τους AE· και να δημοσιευθεί στα αγγλικά. Αναφορές περιπτώσεων, σειρές περιπτώσεων, μελέτες ελεγχόμενες από περιπτώσεις, μελέτες κοόρτης, πρωτόκολλα, δευτερεύουσες ερευνητικές εργασίες, μελέτες σε ζώα, εκείνες που δεν περιλάμβαναν αναστολέα PD-1 ή PD-L1 και διπλότυπα άρθρα εξαιρέθηκαν.

Οι ερευνητές εντόπισαν εννέα άρθρα - ένα που χρησιμοποιούσε μόνο αναστολείς PD-1, τρία που χρησιμοποιούσαν αναστολείς PD-1 συν χημειοθεραπεία και πέντε που χρησιμοποιούσαν αναστολείς PD-L1 σε συνδυασμό με χημειοθεραπεία - τα οποία περιελάμβαναν συνολικά 2.941 ασθενείς. Από αυτούς τους 2.941 ασθενείς, οι 1.055 είχαν λάβει τον αναστολέα PD-L1, ατεζολιζουμάμπη. 1.721 είχαν λάβει τον αναστολέα PD-1, pembrolizumab. 165 είχαν λάβει τον αναστολέα PD-1, το durvalumab (χρήση εκτός ετικέτας). και 2.339 ήταν στην ομάδα ελέγχου. Τα δεδομένα ήταν διαθέσιμα για AE για οκτώ από τα εννέα χαρτιά στο www.clinicaltrials.gov database.

Μεταξύ των πιο κοινών σοβαρών ΑΕ που εντοπίστηκαν ήταν η ουδετεροπενία (3,15%), η κόπωση (2,5%), η αναιμία (2,16%), η ανεπάρκεια των επινεφριδίων (1,7%) και οι αυξήσεις της αμινοτρανσφεράσης της αλανίνης (ALT) (1,47%). Σοβαρές σχετιζόμενες με το ανοσοποιητικό AE που εμφανίστηκαν σε λιγότερο από το 1% των ασθενών περιελάμβαναν πνευμονίτιδα, υποθυρεοειδισμό και υπερθυρεοειδισμό. Μια περαιτέρω ανάλυση σοβαρής πνευμονίτιδας διαπίστωσε ότι όταν οι αναστολείς PD-1 ή PD-L1 συνδυάζονταν με χημειοθεραπεία, ο κίνδυνος αυξανόταν πάνω από 2,5 φορές (αναλογία πιθανοτήτων [OR] 2,52; 95% CI, 1,02-6,26). Ο κίνδυνος σοβαρού υποθυρεοειδισμού ήταν μεγαλύτερος στην ομάδα που έλαβε έναν αναστολέα PD-1 μαζί με χημειοθεραπεία, αλλά ήταν επίσης αυξημένος σε εκείνους που έλαβαν αναστολείς PD-1 και PD-L1 σε σύγκριση με τη χημειοθεραπεία. Η χρήση αναστολέα PD-1 συσχετίστηκε με σημαντικά αυξημένο κίνδυνο αυξήσεων της ALT που δεν αποδόθηκε στη χημειοθεραπεία (OR 1,63; 95% CI, 1,06-2,52). Ο κίνδυνος επινεφριδιακής ανεπάρκειας ήταν σημαντικά αυξημένος σχεδόν 19 φορές στην ομάδα αναστολέων PD-1 ή PD-L1 σε σύγκριση με την ομάδα χημειοθεραπείας (OR 18,81; 95% CI, 3,42-103,40).

Μεταξύ των πιο συχνών μη σοβαρών ΑΕ που αναφέρθηκαν ήταν η ναυτία, η κόπωση, η αναιμία, η διάρροια, ο πονοκέφαλος και οι αρθραλγίες. Ο κίνδυνος υποθυρεοειδισμού ήταν 3,6 φορές υψηλότερος (OR 3,63; 95% CI, 2,92-4,51) στις ομάδες αναστολέων PD-1 ή PD-L1 από ό,τι στην ομάδα χημειοθεραπείας. ο κίνδυνος ήταν αυξημένος και για τις δύο ομάδες ξεχωριστά, αλλά ήταν υψηλότερος στην ομάδα αναστολέων PD-1 (OR 5,74; 95% CI, 1,48-22,20) από την ομάδα αναστολέων PD-L1 (OR 3,85; 95% CI, 2,72-5,44). Ο κνησμός και το εξάνθημα ήταν πιο συχνά με τα ICI παρά με τη χημειοθεραπεία. Πυρετός εμφανίστηκε επίσης πιο συχνά με τους αναστολείς PDL-1.

Επιπλέον, ένα υπερσύγχρονο ανασκόπηση δημοσιεύτηκε στο τεύχος Δεκεμβρίου 2022 του JACC Καρδιο-ογκολογία εντόπισε μια συσχέτιση μεταξύ της θεραπείας με ICI και της ανάπτυξης επιταχυνόμενης αθηροσκλήρωσης και αθηροσκληρωτικών καρδιαγγειακών επεισοδίων. Απαιτούνται περισσότερες πληροφορίες σχετικά με τον πιθανό καρδιαγγειακό κίνδυνο. Αυτή τη στιγμή, ο ρόλος των στατινών και των αναστολέων της προπρωτεϊνικής κονβερτάσης σουμπτιλισίνης/κεξίνης τύπου 9 πρέπει να καθοριστεί περαιτέρω στη διαχείριση αυτών των καταστάσεων.

Αυτή η συστηματική ανασκόπηση και μετα-ανάλυση, μαζί με την ανασκόπηση τελευταίας τεχνολογίας, παρέχουν πληροφορίες για το προφίλ AE των αναστολέων PD-1 και PD-L1 όταν χρησιμοποιούνται στο TNBC. Οι φαρμακοποιοί μπορούν να χρησιμοποιήσουν αυτές τις πληροφορίες για να παρακολουθούν και να συμβουλεύουν ασθενείς με TNBC που λαμβάνουν αυτούς τους παράγοντες.

Το περιεχόμενο που περιέχεται σε αυτό το άρθρο είναι μόνο για ενημερωτικούς σκοπούς. Το περιεχόμενο δεν προορίζεται να υποκαταστήσει επαγγελματικές συμβουλές. Η εμπιστοσύνη σε οποιεσδήποτε πληροφορίες παρέχονται σε αυτό το άρθρο γίνεται αποκλειστικά με δική σας ευθύνη.

« Κάντε κλικ εδώ για να επιστρέψετε στην Ενημέρωση για τον Καρκίνο του Μαστού.