Αλληλεπιδράσεις μεταξύ της μικροχλωρίδας του εντέρου και των κοινών καρδιαγγειακών φαρμάκων

US Pharm. 2023;48(2):18-21.

ΠΕΡΙΛΗΨΗ: Το ανθρώπινο μικροβίωμα αποτελείται από διάφορα βακτήρια, μύκητες, πρωτόζωα και ιούς που μπορούν να επηρεάσουν ή να επηρεαστούν από φάρμακα που λαμβάνονται από το στόμα. Οι μικροοργανισμοί εντός του γαστρεντερικού σωλήνα, ειδικότερα, μπορούν να ενεργοποιήσουν, να αδρανοποιήσουν ή να τροποποιήσουν τα από του στόματος φάρμακα σε τοξικούς μεταβολίτες, οδηγώντας σε αλλαγές στη βιοδιαθεσιμότητα του φαρμάκου, που θα μπορούσαν να επηρεάσουν τη φροντίδα του ασθενούς. Η φαρμακομικροβιομική, μια σχετικά νέα επιστήμη που περιλαμβάνει αλληλεπιδράσεις μεταξύ της μικροχλωρίδας και των φαρμάκων για τη θεραπεία της νόσου, θα μπορούσε να είναι ζωτικής σημασίας για την κατανόηση της μεταβλητότητας στις αποκρίσεις των ασθενών σε αυτά τα φάρμακα. Ορισμένα μικρόβια του εντέρου επηρεάζουν ειδικά τη φαρμακοκινητική ορισμένων κοινών καρδιαγγειακών φαρμάκων. Μια διερεύνηση της πολύπλοκης σχέσης μεταξύ του μικροβιώματος του εντέρου και των καρδιαγγειακών φαρμάκων θα προωθήσει μια πορεία προς μεγαλύτερη εξατομίκευση της φαρμακευτικής θεραπείας για την επίτευξη θετικών αποτελεσμάτων για την υγεία όλων των ασθενών.

Τόσο μικροί που είναι αόρατοι με γυμνό μάτι, οι μικροοργανισμοί υπάρχουν σχεδόν σε κάθε μέρος του ανθρώπινου σώματος, συμπεριλαμβανομένου του γαστρεντερικού σωλήνα, του δέρματος και των πνευμόνων. Αυτά τα μικροχλωρίδια αναφέρονται συχνά ως το «αόρατο όργανο» επειδή είναι εν μέρει υπεύθυνα για την πέψη, τη σύνθεση βιταμινών, την άμυνα έναντι των παθογόνων μικροοργανισμών και άλλα ευεργετικά αποτελέσματα. Ένα υγιές μικροβίωμα -που περιλαμβάνει περισσότερα μικροβιακά κύτταρα από το ανθρώπινο σώμα που κατοικεί- περιέχει μια μεγάλη ποικιλία από διαφορετικά βακτήρια, μύκητες, πρωτόζωα και ιούς και η σύνθεσή του διαμορφώνεται από κάθε πτυχή της ζωής, συμπεριλαμβανομένης της γεωγραφίας και της διατροφής. ¹ Αν και η γνώση της μικροχλωρίδας που περιλαμβάνει το ανθρώπινο μικροβίωμα χρονολογείται από τα μέσα της δεκαετίας του 1880, συστηματικές μελέτες των σχέσεων μικροβίου-ξενιστή δεν πραγματοποιήθηκαν παρά σχετικά πρόσφατα, μετά τον πολλαπλασιασμό των νέων τεχνολογιών γονιδιωματικής ανάλυσης. Ένα από αυτά τα αναδυόμενα πεδία σπουδών, φαρμακομικροβιομική , διερευνά τις αλληλεπιδράσεις μεταξύ της μικροχλωρίδας ενός ατόμου και των φαρμάκων για τη θεραπεία ασθενειών. ¹

Έχει αποδειχθεί ότι το μικροβίωμα του εντέρου, ειδικότερα, μπορεί να επηρεάσει ή να επηρεαστεί από πολλά κοινά συνταγογραφούμενα φάρμακα. ² Τα από του στόματος χορηγούμενα φάρμακα ταξιδεύουν σε όλο το μήκος της πεπτικής οδού πριν φτάσουν στα έντερα, όπου τελικά απορροφώνται στη συστηματική κυκλοφορία. Όπως φαίνεται στο ΦΙΓΟΥΡΑ 1 , μικροοργανισμοί εντός του γαστρεντερικού σωλήνα μπορούν να ενεργοποιήσουν, να αδρανοποιήσουν ή ακόμα και να τροποποιήσουν τα από του στόματος φάρμακα σε τοξικούς μεταβολίτες, οδηγώντας σε αλλαγές στη βιοδιαθεσιμότητα του φαρμάκου που θα μπορούσαν να επηρεάσουν τη φροντίδα του ασθενούς. ^3-8 Τα συχνά χρησιμοποιούμενα φάρμακα επηρεάζουν επίσης την αφθονία και την ποικιλομορφία του μικροβιώματος, επηρεάζοντας κατά συνέπεια την πέψη, τη σύνθεση βιταμινών και πολλά άλλα.

Η μικροχλωρίδα είναι γνωστό ότι επηρεάζει τη φαρμακοκινητική πολλών κοινών καρδιαγγειακών φαρμάκων. Η δυτική διατροφή, η οποία είναι συνήθως υψηλή σε επεξεργασμένα τρόφιμα, τείνει να αυξάνει τον κίνδυνο εμφάνισης καρδιαγγειακών παθήσεων στον ασθενή. Επιπλέον, σχετίζεται άμεσα με δυσβίωση ή διαταραχή της φυσιολογικής μικροχλωρίδας του εντέρου. ⁹ Λόγω της επικράτησης της δυτικής διατροφής, της δυσβίωσης και των καρδιαγγειακών παθήσεων, τα καρδιαγγειακά φάρμακα είναι σταθερά μερικά από τα φάρμακα που χορηγούνται πιο συχνά στις Ηνωμένες Πολιτείες. Ως εκ τούτου, η γνώση της φαρμακομικροβιομικής των καρδιαγγειακών φαρμάκων θα μπορούσε να είναι κρίσιμη για την κατανόηση της μεταβλητότητας στις αποκρίσεις των ασθενών σε αυτά τα φάρμακα.

Αμλοδιπίνη και Νιφεδιπίνη

Η αμλοδιπίνη και η νιφεδιπίνη είναι αναστολείς των διαύλων ασβεστίου που χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία της υπέρτασης. Οι αντιδράσεις οξείδωσης από μικροοργανισμούς του εντέρου βιομετατρέπουν αυτούς τους παράγοντες σε ανενεργούς μεταβολίτες, οι οποίοι στη συνέχεια απεκκρίνονται με τα κόπρανα. ⁴ Αν και πολλοί ασθενείς θα επιτύχουν ένα θεραπευτικό αποτέλεσμα από αυτά τα φάρμακα παρά τη βακτηριακή αδρανοποίηση ενός μέρους της δόσης, πρόσφατες κλινικές μελέτες έχουν εντοπίσει ορισμένες κοινές καταστάσεις που μπορεί να επηρεάσουν τις συνολικές θεραπευτικές προσεγγίσεις για αυτά τα φάρμακα.

Σε μια μελέτη, ο Yoo και οι συνεργάτες του διερεύνησαν τη συγχορήγηση αμλοδιπίνης και αμπικιλλίνης για να προσδιορίσουν πώς η αντιβιοτική θεραπεία επηρεάζει το μικροβίωμα του εντέρου και τη φαρμακοκινητική της αμλοδιπίνης. Όταν χορηγήθηκαν αντιβιοτικά με αμλοδιπίνη, η επίδραση βιομετατροπής του μικροβιώματος του εντέρου κατεστάλη και η συστηματική βιοδιαθεσιμότητα της αμλοδιπίνης αυξήθηκε. ⁴ Ο ρυθμός και η έκταση της απορρόφησης της αμλοδιπίνης αυξήθηκαν σημαντικά κατά τη συγχορήγηση με αμπικιλλίνη, καθώς το μικροβίωμα του εντέρου ήταν εξασθενημένο και λιγότερο πιθανό να απενεργοποιήσει το φάρμακο. Αυτό το αποτέλεσμα ίσχυε όταν χρησιμοποιήθηκαν άλλες κατηγορίες αντιβιοτικών, όπως τετρακυκλίνες, μακρολίδες και κεφαλοσπορίνες. ⁴ Αν και το μέγεθος και η κλινική επίπτωση αυτής της αλληλεπίδρασης είναι δύσκολο να προσδιοριστούν, μπορεί να είναι σημαντικό να παρακολουθούνται οι ασθενείς για να διασφαλιστεί ότι δεν υπάρχουν υπερθεραπευτικά αποτελέσματα, όπως η υπόταση, δεδομένης της αυξημένης βιοδιαθεσιμότητας της αμλοδιπίνης όταν χορηγείται ταυτόχρονα με ορισμένα αντιβιοτικά.

Ο Zhang και οι συνεργάτες του εξέτασαν πιθανές επιδράσεις του υψομέτρου στην υποξία και την ποικιλομορφία και τη δραστηριότητα των μικροβίων του εντέρου. ³ Γνωρίζοντας ότι η μικροχλωρίδα του εντέρου αδρανοποιεί τη νιφεδιπίνη, οι ερευνητές προσομοίωσαν ένα περιβάλλον μεγάλου υψομέτρου, χαμηλής περιεκτικότητας σε οξυγόνο και παρακολούθησαν τον αριθμό των μικροοργανισμών που υπήρχαν καθώς και τη βιοδραστηριότητά τους. Το υποξικό περιβάλλον είχε ως αποτέλεσμα τη μείωση του αριθμού των Εντεροβακτηρίδια , η gram-αρνητική ράβδος που είναι ένα φυσιολογικό συστατικό του μικροβιώματος του εντέρου και ένας από τους οργανισμούς που είναι υπεύθυνοι για αυτή τη μεταβολική απενεργοποίηση. ³ Οι ερευνητές υπέθεσαν ότι η παρουσία λιγότερων από αυτούς τους οργανισμούς θα μπορούσε να σημαίνει υψηλότερη βιοδιαθεσιμότητα της νιφεδιπίνης, η οποία μπορεί να έχει σημαντικές επιπτώσεις για τους ταξιδιώτες που μεταβαίνουν γρήγορα από περιβάλλον χαμηλού σε μεγάλο υψόμετρο. ³

Διλτιαζέμ

Η διλτιαζέμη είναι ένας αναστολέας διαύλων ασβεστίου μη διυδροπυριδίνης που χρησιμοποιείται στη θεραπεία της υπέρτασης και της στηθάγχης. Αυτό το καρδιακό φάρμακο υφίσταται ηπατικό μεταβολισμό τόσο από το CYP3A4 όσο και από το CYP2D6 σε δύο ενεργούς μεταβολίτες, τη δεσακετυλδιλτιαζέμη και τη δεσμεθυλδιλτιαζέμη. ⁵ Σε πρόσφατη έρευνα, ο Zimmermann και οι συνεργάτες του εντόπισαν ένα βακτήριο στο ανθρώπινο έντερο που περιέχει επίσης ένζυμα που μεταβολίζουν τη διλτιαζέμη σε αυτούς τους δύο ενεργούς μεταβολίτες. ⁵ Ο μικροοργανισμός, Bacteroides thetaiotaomicron, μπορεί να χρησιμοποιήσει αυτά τα ένζυμα για την αποακετυλίωση ορισμένων σακχάρων ως μέρος της φυσιολογικής πεπτικής διαδικασίας, πράγμα που σημαίνει ότι οι επιδράσεις στη διλτιαζέμη είναι τυχαίες. ¹⁰ Το πόσο το μικροβίωμα του εντέρου επηρεάζει τις φαρμακολογικές επιδράσεις της διλτιαζέμης στην αρτηριακή πίεση ή τον καρδιακό ρυθμό παραμένει άγνωστο, αλλά είναι σαφές ότι οι συγκεντρώσεις στον ορό του μητρικού φαρμάκου και των λιγότερο ενεργών μεταβολιτών του επηρεάζονται από τη μεταβολική ικανότητα του Β θειοταόμικρον στο έντερο όταν υπάρχει αυτός ο οργανισμός. ¹⁰

Ασπιρίνη

Αν και πολλοί άνθρωποι απολαμβάνουν τον καθημερινό τους καφέ, οι περισσότεροι πιθανότατα δεν γνωρίζουν πώς ο καφές επηρεάζει το μικροβίωμα του εντέρου, ιδιαίτερα σε σχέση με την ασπιρίνη. Σε μια προοπτική μελέτη από τον Kim και τους συνεργάτες του, η χορήγηση εκχυλίσματος κόκκων καφέ άλλαξε τη βιοποικιλότητα των βακτηρίων του εντέρου, οδηγώντας σε αύξηση του αριθμού των Lactobacillaceae και Muribaculaceae οργανισμών στο έντερο και μείωση σε Πρωτεοβακτήρια , Helicobacteriaceae , και Bacteroidaceae συγκεντρώσεις. ⁶ Οι ερευνητές αξιολόγησαν επίσης τις συγκεντρώσεις ασπιρίνης στο αίμα σε ποντίκια καθώς και σε ενήλικες άνδρες που έλαβαν θεραπεία με συνδυασμό εκχυλίσματος κόκκων καφέ και ασπιρίνης. Τα βακτήρια του εντέρου υδρολύουν την ασπιρίνη σε μια ιονισμένη μορφή που είναι λιγότερο πιθανό να απορροφηθεί στα έντερα, αλλά επειδή το εκχύλισμα κόκκων καφέ μειώνει τη δραστηριότητα των μικροβίων του εντέρου, ο συνδυασμός καφέ-ασπιρίνης οδήγησε σε αυξημένες συγκεντρώσεις μη ιονισμένου, εξαιρετικά βιοδιαθέσιμου φαρμάκου (η απόλυτη αύξηση η απορρόφηση ήταν πολύ μικρή όμως). ⁶

Είναι ενδιαφέρον ότι και εκτός από τις καρδιαγγειακές χρήσεις της, η ασπιρίνη μπορεί επίσης να προσφέρει προστατευτική δράση έναντι του καρκίνου του παχέος εντέρου ρυθμίζοντας τη χλωρίδα του εντέρου. Τα αποτελέσματα από την πιλοτική, τυχαιοποιημένη, ελεγχόμενη δοκιμή των Prizment και των συναδέλφων τους σε 50 ασθενείς έδειξαν ότι ένας κύκλος 6 εβδομάδων ασπιρίνης συσχετίστηκε με αύξηση του αριθμού Ακκερμανσία οργανισμών, οι οποίοι έχουν συσχετιστεί με βελτιωμένη επιβίωση και αντικαρκινικές ανοσολογικές αποκρίσεις σε ασθενείς με καρκίνο του παχέος εντέρου. ^έντεκα Η ασπιρίνη μείωσε επίσης τις συγκεντρώσεις του Παραβακτηρίδια και καταζητούμενος είδη, τα οποία είναι τυπικά αυξημένα σε αυτούς τους ασθενείς. ^έντεκα

Στατίνες

Η κατηγορία φαρμάκων των στατινών είναι γνωστό ότι αναστέλλει το ένζυμο σύνθεσης της χοληστερόλης 3-υδροξυ-3-μεθυλογλουταρυλοσυνένζυμο Α αναγωγάση, το οποίο υπάρχει στον άνθρωπο και σε ορισμένους βακτηριακούς οργανισμούς, όπως π.χ. Enterococcus faecalis και Enterococcus faecium . Οι αλληλεπιδράσεις μεταξύ των στατινών, του μεταβολισμού των χολικών οξέων, της σύνθεσης χοληστερόλης και του μικροβιώματος του εντέρου είναι αρκετά περίπλοκες. Ως εκ τούτου, έχουν γίνει στόχος πολλών πρόσφατων μελετών. Είναι σημαντικό, ορισμένα είδη μικροχλωρίδας του εντέρου (συμπεριλαμβανομένων καλά μελετημένων προβιοτικών στελεχών όπως Lactobacillus και Bifidobacterium ) είναι ζωτικές πηγές μιας ομάδας ενζύμων γνωστών ως υδρολάσες χολικού άλατος (BSHs). ¹² Τα χολικά άλατα συντίθενται από τη χοληστερόλη στο ήπαρ και στη συνέχεια μεταβολίζονται από το μικροβίωμα του εντέρου σε μια ποικιλία παραγώγων χολικού άλατος, τα οποία στη συνέχεια επαναρροφούνται και μεταβολίζονται περαιτέρω από το ήπαρ, δημιουργώντας μια μεγάλη, ποικιλόμορφη δεξαμενή σύνθετων χολικών αλάτων που βοηθούν στην πέψη και μπορεί να προστατεύσει από επιβλαβείς οργανισμούς όπως Clostridium difficile . ¹² Επειδή οι συγκεντρώσεις της LDL-χοληστερόλης συσχετίζονται αντιστρόφως με τα κυκλοφορούντα χολικά οξέα, έχει υποτεθεί ότι η δράση των στατινών στη μείωση της χοληστερόλης μπορεί να συνδέεται με τη δραστηριότητα των BSH που περιέχουν βακτήρια, όπως Lactobacillus . Σε μια τυχαιοποιημένη, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο κλινική δοκιμή στην οποία συμμετείχαν 127 συμμετέχοντες, θεραπεία με το προβιοτικό Lactobacillus reuteri αποδείχθηκε ότι μειώνει σημαντικά τις συγκεντρώσεις της LDL-χοληστερόλης. ¹³

Μοναδικά μεταξύ των στατινών, η λοβαστατίνη είναι ένα προφάρμακο που πρέπει να μεταβολίζεται από το μικροβίωμα του εντέρου από έναν κλειστό δακτύλιο γάμμα-λακτόνης στη μορφή ανοιχτού δακτυλίου βήτα-υδροξυ οξέος προκειμένου να είναι ενεργό. ⁷ Ο Yoo και οι συνεργάτες του διερεύνησαν την εξασθένηση της βιοενεργοποίησης της λοβαστατίνης από το μικροβίωμα του εντέρου σε αρουραίους που έλαβαν αντιβιοτικά που έλαβαν πολλά διαφορετικά αντιβιοτικά, συμπεριλαμβανομένης της αμπικιλλίνης και ενός μείγματος αντιβιοτικών ευρέως φάσματος που αποτελείται από κεφαδροξίλη, οξυτετρακυκλίνη και ερυθρομυκίνη. ⁷ Η συγκέντρωση του ενεργού μεταβολίτη της λοβαστατίνης ήταν περίπου 60% χαμηλότερη στους αρουραίους που έλαβαν αντιβιοτικά από ό,τι στους αρουραίους ελέγχου, στους οποίους δεν χορηγήθηκαν αντιβιοτικά. ⁷ Αυτά τα αποτελέσματα υποδηλώνουν ότι τα αντιβιοτικά μπορεί να μειώσουν την αποτελεσματικότητα της λοβαστατίνης διαταράσσοντας τη βιοενεργοποίηση του προφαρμάκου από το μικροβίωμα του εντέρου.

Η εξέταση του τρόπου με τον οποίο το μικροβίωμα επηρεάζει άμεσα τη φαρμακοκινητική της λοβαστατίνης και πώς η κατηγορία στατινών μειώνει την ποσότητα συγκεκριμένων βακτηριακών ειδών και επομένως ρυθμίζει τα ένζυμα που εμπλέκονται στο μεταβολισμό των χολικών οξέων, καθιστά προφανές ότι τα πιο κοινά φάρμακα για τη μείωση της χοληστερόλης επηρεάζουν επίσης το κρίσιμο εντερικό μικροβίωμα των ασθενών. και την καρδιαγγειακή τους υγεία. ^7.13 Η διερεύνηση των πολύπλοκων σχέσεων που υπάρχουν μεταξύ του μικροβιώματος του εντέρου και των καρδιαγγειακών φαρμάκων, συμπεριλαμβανομένων των θεραπειών για τη μείωση της χοληστερόλης, θα πρέπει να συνεχιστεί.

Διγοξίνη

Η διγοξίνη είναι ένας καρδιακός γλυκοσίδης που χρησιμοποιείται για τη θεραπεία της κολπικής μαρμαρυγής και της καρδιακής ανεπάρκειας. Στη δεκαετία του 1920, οι επιστήμονες αναγνώρισαν για πρώτη φορά ότι μερικοί άνθρωποι που έπαιρναν διγοξίνη απέκριναν τον ανενεργό μεταβολίτη διυδροδιγοξίνη, ο οποίος σχηματίζεται από τη μη φυσιολογική μείωση του δακτυλίου της λακτόνης. ⁸ Πιο πρόσφατα, μελέτες έχουν εντοπίσει ένα συγκεκριμένο στέλεχος του βακτηρίου του εντέρου αργή eggerthella ως η μόνη δυνατή πηγή αυτής της μεταβολικής διαδικασίας in vivo. ^8.14 Υπολογίζεται ότι το 10% των ασθενών με διγοξίνη επηρεάζεται από αυτό το φαινόμενο, όπου ένα μεγάλο ποσοστό μιας δόσης διγοξίνης που χορηγείται από το στόμα απενεργοποιείται από την εντερική χλωρίδα του ατόμου. Σε μια μελέτη που διεξήχθη από τον Lindenbaum και τους συνεργάτες του, η αντιβιοτική θεραπεία ανέστειλε αυτή τη διαδικασία απενεργοποίησης, με αποτέλεσμα σχεδόν διπλάσια αύξηση των συγκεντρώσεων διγοξίνης στον ορό. ^{δεκαπέντε}

Εκτός από τον προσδιορισμό του συγκεκριμένου στελέχους του και αργό υπεύθυνος για αυτή τη μεταβολική διαδικασία, ο Haiser και οι συνεργάτες του διαπίστωσαν ότι το διαιτητικό αμινοξύ αργινίνη μείωσε την απενεργοποίηση της διγοξίνης. ⁸ Η αργινίνη είναι απαραίτητη για την ανάπτυξη του και αργό και σε μοντέλα ποντικών η συμπλήρωση αργινίνης φάνηκε να ενισχύει την ανάπτυξη του οργανισμού ενώ ταυτόχρονα αναστέλλει τη μεταβολική απενεργοποίηση της διγοξίνης. ⁸ Οι ερευνητές υποστήριξαν ότι οι μελέτες των επιπτώσεων του μικροβιώματος του εντέρου θα μπορούσαν κάποια μέρα να ενημερώσουν την ιατρική ακριβείας καθοδηγώντας διαιτητικές παρεμβάσεις ή παρεμβάσεις που βασίζονται σε συμπληρώματα που στοχεύουν τροποποιήσεις στη χλωρίδα του εντέρου. ⁸

Βαρφαρίνη

Το αντιπηκτικό βαρφαρίνη είναι ένας ανταγωνιστής της βιταμίνης Κ πολύ γνωστός για τον στενό θεραπευτικό του δείκτη και την ανάγκη στενής θεραπευτικής παρακολούθησης. Οι οργανισμοί που σχετίζονται με ασθενείς που λαμβάνουν βαρφαρίνη περιλαμβάνουν Escherichia coli και Shigella είδη, τα οποία και τα δύο φαίνεται να παίζουν βασικό ρόλο στη βιοσύνθεση της μενακινόνης ή της βιταμίνης Κ ₂ . ¹⁶ Έρευνα από τον Wang και τους συνεργάτες του βρήκε μια θετική συσχέτιση μεταξύ της ποσότητας της βιταμίνης Κ στα κόπρανα και της ποσότητας της Escherichia-Shigella στο μικροβίωμα του εντέρου ενός ατόμου. ² Επειδή η ύπαρξη μεγαλύτερου αριθμού αυτών των οργανισμών οδηγεί σε μεγαλύτερη παραγωγή βιταμίνης Κ, αυτοί οι ασθενείς μπορεί να εμφανίσουν μειωμένη ανταπόκριση στη θεραπεία με βαρφαρίνη. Αντίθετα, μια αφθονία του μικροβίου του εντέρου Εντεροκόκκος συσχετίστηκε με χαμηλές συγκεντρώσεις βιταμίνης Κ στα κόπρανα και αυξημένη ανταπόκριση στη θεραπεία με βαρφαρίνη. ² Επειδή η υποδοσολογία ή η υπερδοσολογία βαρφαρίνης μπορεί να οδηγήσει σε άσχημα αποτελέσματα για τους ασθενείς, οι επιδράσεις της μεταβλητότητας του μικροβιώματος στη σύνθεση της βιταμίνης Κ θα πρέπει να διερευνηθούν περαιτέρω ως μέσο αξιολόγησης της ανταπόκρισης μεμονωμένων ασθενών στη θεραπεία με βαρφαρίνη.

Αμιοδαρόνη

Ο αντιαρρυθμικός παράγοντας αμιωδαρόνη χρησιμοποιείται συχνά για τη θεραπεία της κοιλιακής ταχυκαρδίας και της μαρμαρυγής. Ωστόσο, λόγω του στενού θεραπευτικού δείκτη αυτού του φαρμάκου, έχει συμβεί τοξικότητα οργάνων με υπερβολική έκθεση στην αμιωδαρόνη. Ο Matuskova και οι συνεργάτες του απέδειξαν ότι οι αρουραίοι χορηγούσαν ένα προβιοτικό που περιείχε ένα συγκεκριμένο στέλεχος E coli Το Nissle 1917 παρουσίασε συγκεντρώσεις αμιωδαρόνης στο πλάσμα έως και 1,4 φορές υψηλότερες από τις συγκεντρώσεις σε αρουραίους ελέγχου που έλαβαν είτε φυσιολογικό ορό είτε το μη προβιοτικό στέλεχος E coli . ¹⁷ Η ακριβής αιτία της αυξημένης βιοδιαθεσιμότητας με αυτόν τον συγκεκριμένο οργανισμό δεν έχει εντοπιστεί, αλλά η αυξημένη απορρόφηση του φαρμάκου στη συστηματική κυκλοφορία είναι μια εύλογη εξήγηση. Οι θεωρίες για αυτήν την αυξημένη απορρόφηση περιλαμβάνουν 1) μείωση του τοπικού pH που προκαλείται από τους μικροοργανισμούς που ιονίζουν και διευκολύνουν την απορρόφηση της αμιωδαρόνης μέσω του βλεννογόνου στρώματος και 2) αύξηση της έκφρασης ενός συγκεκριμένου μεταφορέα κυτταρικής μεμβράνης που μεσολαβεί στην πρόσληψη αμιωδαρόνης. ¹⁷ Όπως και με τη βαρφαρίνη, ο στενός θεραπευτικός δείκτης και οι ανεπιθύμητες ενέργειες του φαρμάκου της αμιωδαρόνης καθιστούν ζωτικής σημασίας την καλύτερη κατανόηση της επίδρασης της μικροχλωρίδας σε αυτό το φάρμακο.

συμπέρασμα

Κάθε άτομο φιλοξενεί ένα ξεχωριστό μικροβίωμα του εντέρου που μπορεί να αλλάξει από πολλά πράγματα, όπως η διατροφή, το περιβάλλον και τα καρδιαγγειακά φάρμακα. Γίνεται προφανές ότι τα συχνά χρησιμοποιούμενα καρδιαγγειακά φάρμακα συνδέονται με το «αόρατο όργανο» ενός ατόμου με πολλούς και απρόβλεπτους τρόπους. Οι μελέτες που αναφέρονται εδώ περιγράφουν πρώιμες ενδείξεις ότι το μικροβίωμα ενός ασθενούς επηρεάζει άμεσα τη φαρμακοκινητική του φαρμάκου, όπως τα φάρμακα αλλάζουν τις συγκεντρώσεις πολλών τύπων ανθρώπινων γαστρεντερικών μικροοργανισμών. Η διερεύνηση της πολύπλοκης σχέσης μεταξύ του μικροβιώματος του εντέρου και των καρδιαγγειακών φαρμάκων θα προωθήσει μια πορεία προς μεγαλύτερη εξατομίκευση της φαρμακευτικής θεραπείας για την επίτευξη θετικών αποτελεσμάτων για την υγεία όλων των ασθενών.

ΒΙΒΛΙΟΓΡΑΦΙΚΕΣ ΑΝΑΦΟΡΕΣ

1. Rizkallah MR, Saad R, Aziz RK. The Human Microbiome Project, εξατομικευμένη ιατρική και η γέννηση της φαρμακομικροβιομικής. Curr Pharmacogenomics Personalized Med . 2010;8(3):182-193.
2. Wang L, Liu L, Liu X, et al. Τα μικρόβια του εντέρου, Εντεροκόκκος και Escherichia-Shigella , επηρεάζουν τις αποκρίσεις των ασθενών με αντικατάσταση καρδιακής βαλβίδας στο αντιπηκτικό βαρφαρίνη. Pharmacol Res . 2020; 159:104979.
3. Zhang J, Chen Y, Sun Y, et αϊ. Η υποξία στο οροπέδιο εξασθενεί τη μεταβολική δραστηριότητα της εντερικής χλωρίδας για να ενισχύσει τη βιοδιαθεσιμότητα της νιφεδιπίνης. παράδοση ναρκωτικών. 2018; 25 (1): 1175-1181.
4. Yoo HH, Kim IS, Yoo DH, Kim DH. Επιδράσεις των από του στόματος χορηγούμενων αντιβιοτικών στη βιοδιαθεσιμότητα της αμλοδιπίνης: αλληλεπίδραση φαρμάκων με τη μεσολάβηση της μικροχλωρίδας του εντέρου. J Hypertens . 2016; 34 (1): 156-162.
5. Zimmermann Μ, Zimmermann-Kogadeeva Μ, Wegmann R, Goodman AL. Χαρτογράφηση του μεταβολισμού φαρμάκων του ανθρώπινου μικροβιώματος από βακτήρια του εντέρου και τα γονίδιά τους. Φύση. 2019;570(7762):462-467.
6. Kim JK, Choi MS, Yoo HH, Kim DH. Η πρόσληψη καφέ αυξάνει την απορρόφηση της ασπιρίνης στα ποντίκια τροποποιώντας το μικροβίωμα του εντέρου. Φαρμακευτική. 2022;14(4):746.
7. Yoo DH, Kim IS, Le TKV, et al. Αλληλεπιδράσεις φαρμάκων με τη μεσολάβηση της μικροχλωρίδας του εντέρου μεταξύ λοβαστατίνης και αντιβιοτικών. Drug Metab Dispos. 2014;42(9):1508-1513.
8. Haiser HJ, Seim KL, Balskus EP, Turnbaugh PJ. Μηχανιστική εικόνα για την απενεργοποίηση της διγοξίνης από αργή eggerthella ενισχύει την κατανόησή μας για τη φαρμακοκινητική του. Μικρόβια εντέρου . 2014; 5 (2): 233-238.
9. Zinöcker MK, Lindseth IA. Η αλληλεπίδραση δυτικής διατροφής-μικροβίου-ξενιστή και ο ρόλος της στη μεταβολική νόσο. ΘΡΕΠΤΙΚΕΣ ουσιες. 2018; 10 (3): 365.
10. Zhou S, Ko TP, Huang JW, et al. Η δομή ενός μικροβιακού ενζύμου διλτιαζέμης του εντέρου υποδηλώνει πιθανό τρόπο σύνδεσης υποστρώματος. Biochem Biophys Res Commun . 2020; 527 (3): 799-804.
11. Prizment AE, Staley C, Onyeaghala GC, et al. Τυχαιοποιημένη κλινική μελέτη: η από του στόματος χορήγηση ασπιρίνης 325 mg ημερησίως έναντι εικονικού φαρμάκου μεταβάλλει τη μικροβιακή σύνθεση του εντέρου και τα βακτηριακά ταξινομικά σύνολα που σχετίζονται με τον κίνδυνο καρκίνου του παχέος εντέρου. Aliment Pharmacol Ther. 2020; 52 (6): 976-987.
12. Foley MH, O’Flaherty S, Barrangou R, Theriot CM. Υδρολάσες χολικού άλατος: φύλακες του μεταβολισμού των χολικών οξέων και της διασταύρωσης μικροβιώματος ξενιστή στη γαστρεντερική οδό. PLoS Pathog. 2019; 15(3):e1007581.
13. Jones ML, Martoni CJ, Prakash S. Μείωση χοληστερόλης και αναστολή της απορρόφησης στερόλης από Lactobacillus reuteri NCIMB 30242: μια τυχαιοποιημένη ελεγχόμενη δοκιμή. Eur J Clin Nutr. 2012; 66 (11): 1234-1241.
14. Saha JR, Butler VP Jr, Neu HC, Lindenbaum J. Βακτήρια απενεργοποίησης της διγοξίνης: ταυτοποίηση στην ανθρώπινη χλωρίδα του εντέρου. Επιστήμη. 1983, 220 (4594):325-327.
[PubMed] 15. Lindenbaum J, Rund DG, Butler VP Jr, et al. Απενεργοποίηση της διγοξίνης από τη χλωρίδα του εντέρου: αναστροφή με αντιβιοτική θεραπεία. N Engl J Med. 1981, 305(14):789-794.
16. Βιοσύνθεση Palaniappan C, Sharma V, Hudspeth ME, Meganathan R. Menaquinone (βιταμίνη Κ2): απόδειξη ότι η Escherichia coli menD Το γονίδιο κωδικοποιεί τόσο τη συνθάση της 2-ηλεκτρυλο-6-υδροξυ-2,4-κυκλοεξαδιενο-1-καρβοξυλικού οξέος όσο και τη δράση της άλφα-κετογλουταρικής αποκαρβοξυλάσης. J Bacteriol . 1992, 174(24):8111-8118.
17. Matuskova Ζ, Anzenbacherova Ε, Vecera R, et αϊ. Η χορήγηση ενός προβιοτικού μπορεί να αλλάξει τη φαρμακοκινητική του φαρμάκου: επίδραση του E. coli Nissle 1917 στην απορρόφηση της αμιωδαρόνης σε αρουραίους. PLoS One. 2014;9(2):e87150.

Το περιεχόμενο που περιέχεται σε αυτό το άρθρο είναι μόνο για ενημερωτικούς σκοπούς. Το περιεχόμενο δεν προορίζεται να υποκαταστήσει επαγγελματικές συμβουλές. Η εμπιστοσύνη σε οποιεσδήποτε πληροφορίες παρέχονται σε αυτό το άρθρο γίνεται αποκλειστικά με δική σας ευθύνη.